খবর

জাভাস্ক্রিপ্ট বর্তমানে আপনার ব্রাউজার নিষ্ক্রিয় করা হয়েছে।জাভাস্ক্রিপ্ট নিষ্ক্রিয় থাকলে এই ওয়েবসাইটের কিছু বৈশিষ্ট্য কাজ করবে না।
আপনার নির্দিষ্ট বিবরণ এবং আগ্রহের নির্দিষ্ট ওষুধের সাথে নিবন্ধন করুন, এবং আমরা আমাদের বিস্তৃত ডাটাবেসে নিবন্ধগুলির সাথে আপনার প্রদান করা তথ্যের সাথে মিল করব এবং অবিলম্বে আপনাকে একটি পিডিএফ কপি ইমেল করব।
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, সংক্রামক রোগ বিভাগ, Suzhou University First Affiliated Hospital, Suzhou City, Jiangsu Province, 215000 Tel.14.1% এর 5 বছরের সামগ্রিক বেঁচে থাকার সাথে পাচনতন্ত্রের টিউমার।HCC-তে আক্রান্ত অনেক রোগীরই উন্নত পর্যায়ে নির্ণয় করা হয়, তাই HCC থেকে মৃত্যুহার কমাতে প্রাথমিক স্ক্রীনিং অপরিহার্য।সিরাম আলফা-ফেটোপ্রোটিন (AFP), লেন্স লেক্টিন-রিঅ্যাকটিভ আলফা-ফেটোপ্রোটিন (AFP-L3), এবং অস্বাভাবিক প্রোথ্রোমবিন (ভিটামিন কে-এর ঘাটতি-প্ররোচিত প্রোটিন II, PIVKA-II), তরল বায়োপসি কৌশলগুলির মতো সাধারণভাবে ব্যবহৃত সনাক্তকরণ সূচকগুলি ছাড়াও এটি HCC সনাক্তকরণে ডায়গনিস্টিক মূল্য দেখানো হয়েছে।আক্রমণাত্মক পদ্ধতির তুলনায়, তরল বায়োপসি সঞ্চালনকারী ম্যালিগন্যান্ট বিপাক সনাক্ত করতে পারে।ফ্লুইড বায়োপসি কৌশলগুলি সঞ্চালনকারী টিউমার কোষ, টিউমার ডিএনএ, সঞ্চালনকারী আরএনএ এবং এক্সোসোম সনাক্ত করে এবং এইচসিসির প্রাথমিক স্ক্রীনিং, রোগ নির্ণয় এবং প্রাগনোস্টিক মূল্যায়নের জন্য ব্যবহৃত হয়।এই নিবন্ধটি আণবিক জীববিজ্ঞান এবং উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ এইচসিসি গ্রুপগুলির প্রাথমিক স্ক্রীনিং উন্নত করতে এইচসিসির প্রাথমিক মূল্যায়নের জন্য কার্যকর বিকল্প হতে পারে এমন প্রতিশ্রুতিশীল বায়োমার্কারগুলিকে বিচ্ছিন্ন করার জন্য বিভিন্ন তরল বায়োপসি কৌশলগুলির প্রয়োগ পর্যালোচনা করে।কীওয়ার্ড: ফ্লুইড বায়োপসি টেকনিক, হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা, হাই-রিস্ক গ্রুপ।
হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (HCC) হল পরিপাকতন্ত্রের একটি সাধারণ ম্যালিগন্যান্ট টিউমার, যা পুরুষ ও মহিলা উভয়েরই ম্যালিগন্যান্ট টিউমারের নতুন ক্ষেত্রে ষষ্ঠ স্থানে রয়েছে।1 বিশ্বব্যাপী, ফুসফুস এবং কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের পরে ক্যান্সার মৃত্যুর তৃতীয় প্রধান কারণ লিভার ক্যান্সার, সমস্ত ম্যালিগন্যান্ট নিউওপ্লাজম থেকে ক্যান্সার-সম্পর্কিত মৃত্যুর 8.3% জন্য দায়ী।1 HCC এর পূর্বাভাস রোগ নির্ণয়ের পর্যায়ের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত।এইচসিসিতে দুর্বল বেঁচে থাকার প্রধান কারণগুলি হল ইন্ট্রাহেপ্যাটিক মেটাস্টেস, পোর্টাল ভেনাস টিউমার থ্রোম্বি এবং রিসেকশন বাদ দিয়ে দূরবর্তী মেটাস্টেস, এবং এই বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে অনেকগুলি রোগ নির্ণয়ের সময় ইতিমধ্যেই রোগীদের মধ্যে উপস্থিত রয়েছে।
ডায়গনিস্টিক এবং চিকিত্সা নির্দেশিকাগুলির উপর ভিত্তি করে, HCC বিকাশের প্রধান ঝুঁকির কারণগুলি হল লিভারের সিরোসিস, ক্রনিক হেপাটাইটিস বি ভাইরাস (HBV) বা হেপাটাইটিস সি ভাইরাস (HCV) সংক্রমণ, অ্যালকোহলযুক্ত ফ্যাটি লিভার ডিজিজ এবং নন-অ্যালকোহলিক ফ্যাটি লিভার ডিজিজ (NAFLD)। )2 এছাড়াও, HCC-এর ঝুঁকির কারণগুলির মধ্যে রয়েছে অ্যাফ্ল্যাটক্সিন-দূষিত খাদ্য গ্রহণ, স্কিস্টোসোমিয়াসিস, সিরোসিসের অন্যান্য কারণ, লিভার ক্যান্সারের একটি পারিবারিক ইতিহাস, ডায়াবেটিস, স্থূলতা, ধূমপান এবং ড্রাগ-প্ররোচিত লিভারের আঘাত।35- এবং 45 বছর বয়সী উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ গ্রুপের নিয়মিত মেডিকেল চেক-আপ করা উচিত।HCC রোগীদের সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার উন্নতির জন্য প্রারম্ভিক স্ক্রীনিং একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রাথমিক চিকিত্সার কৌশল।
বায়োমার্কার যেমন AFP, AFP-L3 এবং PIVKA-II HCC3,4 এর প্রাথমিক স্ক্রীনিংয়ের জন্য সুপারিশ করা হয়।তরল বায়োপসি কৌশলগুলি প্রাথমিক রোগ নির্ণয় এবং চিকিত্সা মূল্যায়নে আশাব্যঞ্জক ফলাফল দেখিয়েছে।5,6 HCC লিকুইড বায়োপসিতে উল্লেখযোগ্য অগ্রগতি হয়েছে, যা সাধারণত ব্যবহৃত সিরাম মার্কার যেমন AFP (টেবিল 1) থেকে বেশি সংবেদনশীলতা এবং নির্দিষ্টতা থাকতে পারে।
AFP হল HCC-তে বহুল ব্যবহৃত বায়োমার্কার এবং বর্তমানে রোগের প্রাথমিক স্ক্রীনিং, নির্ণয় এবং মূল্যায়নের জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত সবচেয়ে বিস্তারিত বায়োমার্কার।একটি ক্রমাগত উন্নত AFP স্তর HCC এর অগ্রগতির জন্য একটি ঝুঁকির কারণ হিসাবে বিবেচিত হয়।7,8 ছোট হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (sHCC) সনাক্তকরণের হার আল্ট্রাসাউন্ড এবং কম্পিউটেড টমোগ্রাফির বিকাশের সাথে বাড়ছে এবং AFP ক্লিনিকাল অনুশীলনে hHCC সনাক্তকরণের জন্য বিশেষভাবে সংবেদনশীল বলে প্রমাণিত হয়েছে।একটি পূর্ববর্তী মাল্টিসেন্টার স্টাডি9 অনুসারে, 46% (616/1338) HCC ক্ষেত্রে এবং 23.4% (150/641) sHCC ক্ষেত্রে AFP পজিটিভ পাওয়া গেছে।এছাড়াও, দীর্ঘস্থায়ী লিভার ডিজিজ এবং সিরোসিস রোগীদের মধ্যে এএফপি মাত্রা বৃদ্ধি পায়।10 সুতরাং, sHCC-এর জন্য AFP-এর একটি সীমিত স্ক্রীনিং প্রভাব রয়েছে।11 হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার জন্য এশিয়া-প্যাসিফিক ক্লিনিকাল প্র্যাকটিস নির্দেশিকা অনুসারে, AFP ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া হয় না। 12 ক্লিনিকাল প্রমাণগুলি নির্দেশ করে যে PIVKA-II HCC-এর চিকিত্সার ক্ষেত্রে AFP-এর থেকে উচ্চতর এবং PIVKA-II এবং AFP-এর সংমিশ্রণ HCC-তে একটি উচ্চতর ডায়গনিস্টিক মান।13 টিস্যু বায়োপসির তুলনায়, ফ্লুইড বায়োপসি প্রাথমিকভাবে শরীরের তরলে (রক্ত, লালা, প্লুরাল ফ্লুইড, সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড, বা প্রস্রাব) টিউমার-সম্পর্কিত বিপাক সনাক্ত করে এবং টিস্যুতে কম আক্রমণাত্মক।14 উপরন্তু, তরল বায়োপসি প্রাথমিক টিউমার টিস্যুতে উপস্থিত নেই এমন ম্যালিগন্যান্ট বৈশিষ্ট্যগুলিকে প্রতিফলিত করতে পারে।15 তরল বায়োপসি এখনও সমস্ত ধরণের টিউমারের জন্য ক্লিনিকাল অনুশীলনে পরীক্ষা করা হচ্ছে না, তবে ক্যান্সারে তাদের ডায়াগনস্টিক সম্ভাবনা অনকোলজিস্টদের দৃষ্টি আকর্ষণ করছে।16 ফ্লুইড বায়োপসি সঞ্চালনকারী টিউমার কোষ (সিটিসি), সঞ্চালনকারী টিউমার ডিএনএ (সিডিএনএ), মুক্ত আরএনএ (ইসিআরএনএ) এবং এক্সোসোমগুলি সনাক্ত করতে পারে।এই নিবন্ধে, আমরা উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ এইচসিসি গ্রুপগুলির প্রাথমিক স্ক্রীনিংয়ে বিভিন্ন তরল বায়োপসি কৌশলগুলির বৈশিষ্ট্য, ভূমিকা এবং প্রয়োগ নিয়ে আলোচনা করব।
সুস্থ ব্যক্তিদের রক্তের নমুনায় এক্সট্রা সেলুলার ডিএনএ (সিএফডিএনএ) প্রথম 1948 সালে ম্যান্ডেল এট আল দ্বারা বর্ণনা করা হয়েছিল।17 cfDNA হল একটি কোষ-মুক্ত ডিএনএ খণ্ড যার দৈর্ঘ্য প্রায় 160-180 bp, যা মূলত লিম্ফোসাইট এবং মাইলয়েড কোষ থেকে উদ্ভূত হয়।ctDNA হল একটি নির্দিষ্ট মিউট্যান্ট ডিএনএ খণ্ড যা টিউমার কোষ দ্বারা পেরিফেরাল রক্তে নির্গত হয়, যা নেক্রোসিস, অ্যাপোপটোসিস এবং রেচন সহ নির্দিষ্ট প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়ার পরে টিউমার কোষের জিনোমিক তথ্য উপস্থাপন করে।মোট cfDNA-তে ctDNA-এর অনুপাত টিউমারের প্রকারের সাথে ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয় এবং cDNA খণ্ডের দৈর্ঘ্য সাধারণত 167 bp-এর কম বলে জানা যায়।18 আন্ডারহিলের গবেষণায় দেখা গেছে যে cfDNA খণ্ডগুলি সাধারণত স্বাভাবিক cfDNA থেকে ছোট হয়।19 সুস্থ ব্যক্তিদের তুলনায়, ক্যান্সার রোগীদের রক্তে cfDNA খণ্ডের মোট দৈর্ঘ্য কম, তাই cfDNA প্রাথমিক টিউমার স্ক্রীনিংয়ের সূচক হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে।সিএফডিএনএ ফ্র্যাগমেন্ট দৈর্ঘ্যের নির্দিষ্ট উপসেটগুলির সমৃদ্ধকরণ অ-মেটাস্ট্যাটিক কঠিন টিউমারগুলির সাথে সম্পর্কিত সিডিএনএ সনাক্তকরণকে উন্নত করতে পারে।গবেষণায় দেখা গেছে যে উন্নত অগ্ন্যাশয়, কোলন, মূত্রাশয়, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল, লিভার, ডিম্বাশয়, স্তন, মেলানোমা এবং মাথা ও ঘাড়ের ক্যান্সারের 75% এরও বেশি ctDNA পাওয়া যায়।20,21 তবে, রক্তে ctDNA এর পরিমাণ টিউমারের অবস্থানের উপর নির্ভর করে।22 বেটেগউডের একটি গবেষণায়, কোলোরেক্টাল, স্তন, লিভার, ফুসফুস এবং প্রোস্টেট ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের রক্তে অন্যান্য ক্যান্সারের তুলনায় সিডিএনএর উচ্চ মাত্রা পাওয়া গেছে।বিপরীতে, মুখের ক্যান্সার, অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার, গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার এবং গ্লিওমা রোগীদের মধ্যে রক্তে সিডিএনএ ঘনত্ব কম ছিল।একুশ
যেহেতু ctDNA প্রাথমিক টিউমার কোষগুলির মতো একই জেনেটিক মিউটেশন ধারণ করে, তাই সিডিএনএ ভিন্ন ভিন্ন টিউমার-নির্দিষ্ট মিউটেশন এবং এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলি সনাক্ত করতে ব্যবহার করা যেতে পারে, যার মধ্যে রয়েছে মিথিলেশন, হাইড্রোক্সিমিথিলেশন, একক নিউক্লিওটাইড বৈচিত্র এবং অনুলিপি সংখ্যার ভিন্নতা।তেইশ
ডিএনএ মিথিলেশন হল জিন দমনের ফলে সবচেয়ে সাধারণ এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলির মধ্যে একটি।সাধারণ কোষের সাথে তুলনা করে, টিউমার কোষের জিনোমের মেথিলেশনের সামগ্রিক স্তরে পার্থক্য রয়েছে, বিশেষ করে টিউমার দমনকারী জিনের মেথিলেশনে, যা প্রাথমিক পর্যায়ে সনাক্ত করা যেতে পারে, এটি পরামর্শ দেয় যে ডিএনএ মিথিলেশনের পরিবর্তনগুলি প্রাথমিক পর্যায়ের একটি সূচক হতে পারে। টিউমারিজেনেসিস সনাক্তকরণ।এইচসিসির সাথে যুক্ত টিউমার দমনকারী জিনগুলি প্রবর্তক মেথিলেশন দ্বারা নিষ্ক্রিয় হতে পারে, যার ফলে টিউমারিজেনেসিস উদ্দীপিত হয়।24 টিস্যু নির্দিষ্টতা, সনাক্তযোগ্যতা এবং বয়সের স্বাধীনতার কারণে টিউমারের প্রাথমিক নির্ণয়ের জন্য ডিএনএ মেথিলেশন একটি আদর্শ চিহ্নিতকারী।এছাড়াও, সোমাটিক মিউটেশনের তুলনায় ডিএনএ মিথিলেশন বেশি সাধারণ কারণ লক্ষ্য জিনোমের প্রতিটি অঞ্চলে আরও বেশি লক্ষ্য অঞ্চল এবং বেশ কয়েকটি পরিবর্তিত CpG সাইট রয়েছে।25 একাধিক CpG সাইট ছাড়াও, DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, এবং RGS10.26 Xu et al-এ ctDNA-তে বিপুল সংখ্যক স্বাধীন হাইপারমেথিলেটেড লোকি চিহ্নিত করা হয়েছে।1098 এইচসিসি রোগীর সিএফডিএনএ নমুনার তুলনা এবং 835টি সুস্থ নিয়ন্ত্রণ এইচসিসির সাথে যুক্ত জিনগুলি সংশ্লিষ্ট প্লাজমা সিডিএনএ মিথিলেশন স্বাক্ষরের সাথে দৃঢ়ভাবে সম্পর্কযুক্ত পাওয়া গেছে।25 ল্যাবরেটরি বিশ্লেষণের উপর ভিত্তি করে, একটি ভবিষ্যদ্বাণীমূলক মডেল তৈরি করা হয়েছিল যাতে 10টি মেথিলেশন মার্কার রয়েছে যার মধ্যে যথাক্রমে 85.7% এবং 94.3% সংবেদনশীলতা এবং নির্দিষ্টতা রয়েছে এবং এই মার্কারগুলি টিউমার ভর, টিউমার পর্যায় এবং চিকিত্সার প্রতিক্রিয়ার সাথে অত্যন্ত সম্পর্কযুক্ত ছিল।এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে সিডিএনএ মেথিলেশন মার্কারগুলির ব্যবহার এইচসিসি রোগ নির্ণয়, পর্যবেক্ষণ এবং পূর্বাভাসের ক্ষেত্রে দুর্দান্ত প্রতিশ্রুতি রাখে।Lu et al27 দ্বারা উপস্থাপিত তিনটি অপ্রীতিকরভাবে মিথাইলেড জিন (APC, COX2, RASSF1A) এবং একটি miRNA (miR203) সমন্বিত একটি মেথিলেশন মডেলে, HBV-সংশ্লিষ্ট HCC নির্ণয়ের জন্য মডেল 27-এর সংবেদনশীলতা এবং নির্দিষ্টতা তুলনামূলক ছিল।80%।উপরন্তু, মডেলটি 20 ng/mL এর AFP স্তর সহ 75% অনির্ণিত এইচসিসি রোগী সনাক্ত করতে পারে।রাস-সম্পর্কিত ডোমেন ফ্যামিলি 1A প্রোটিন (RASSF1A) এর জিন হল মানুষের জিনোমে প্রধান পুনরাবৃত্তিমূলক ডিএনএ ক্রম।আরাউজো এট আল।উপসংহারে পৌঁছেছেন যে RASSF1A প্রোমোটারের হাইপারমিথিলেশন এইচসিসির প্রাথমিক স্ক্রীনিংয়ের জন্য একটি মূল্যবান বায়োমার্কার এবং এপিজেনেটিক থেরাপির জন্য একটি সম্ভাব্য আণবিক লক্ষ্য হতে পারে।28 একটি গবেষণায়, 73.3% HCC রোগীদের মধ্যে সিরাম RASSF1A প্রোমোটার হাইপারমিথিলেশন পাওয়া গেছে।29 দীর্ঘ ছেদযুক্ত নিউক্লিওটাইড উপাদান 1 (লাইন-1) আরেকটি অত্যন্ত সক্রিয় রেট্রোট্রান্সপজিশন মধ্যস্থতাকারী।HCC সিরাম নমুনার 66.7% ডিএনএ-তে লাইন-1-এর হাইপোমিথিলেশন পাওয়া গেছে এবং এটি প্রাথমিক পুনরাবৃত্তি এবং র্যাডিকাল রিসেকশনের পরে দুর্বল বেঁচে থাকার সাথে যুক্ত ছিল।29 হাইপারমিথিলেশন হল একটি সাধারণ জেনেটিক প্রক্রিয়া যা লিভার সিরোসিস এবং HCC এর বিকাশে অনন্য ভূমিকা পালন করে।30 বিপরীতে, হাইড্রোক্সিমিথিলেশন হল একটি ডিমিথিলেশন প্রক্রিয়া যা জিন পুনরায় সক্রিয়করণ এবং অভিব্যক্তিকে প্ররোচিত করে এবং এই প্রক্রিয়ায় 5-হাইড্রোক্সিমিথিলসাইটোসিন (5-এইচএমসি) পণ্যের সনাক্তকরণ একটি টিউমার সনাক্ত করতে ব্যবহার করা যেতে পারে।সিডিএনএর মেথিলিয়েশন এবং হাইড্রোক্সিমিথিলেশন টিউমারিজেনেসিসের সাথে যুক্ত এবং এইচসিসির প্রাথমিক স্ক্রীনিংয়ে অবদান রাখতে পারে।2554 টি বিষয়ের একটি গবেষণায়, cfDNA নমুনাগুলিতে 31টি জিনোম-ওয়াইড 5-এইচএমসি পাওয়া গেছে এবং এইচসিসি রোগীদের এবং দীর্ঘস্থায়ী রোগে আক্রান্তদের মতো উচ্চ-ঝুঁকির গোষ্ঠীতে 5-এইচএমসি সিকোয়েন্সের তুলনা করে 32টি জিন সনাক্ত করা হয়েছিল।লিভার রোগের ডায়গনিস্টিক মডেল।এবং সিরোসিস।নন-টিউমার টিস্যু থেকে এইচসিসিকে আলাদা করার ক্ষেত্রে এই মডেলটি এএফপি-র থেকে উচ্চতর ছিল।
কোডিং অঞ্চলে মিউটেশন ট্রান্সক্রিপশনাল অস্বাভাবিকতার দিকে নিয়ে যেতে পারে, যা প্রোটিন সিকোয়েন্সের পরিবর্তন এবং শেষ পর্যন্ত ক্যান্সারের দিকে নিয়ে যেতে পারে।একক নিউক্লিওটাইড রূপগুলি তাদের উচ্চ টিস্যু নির্ভরযোগ্যতা এবং উচ্চ টিউমার এবং টিস্যু নির্দিষ্টতার কারণে প্রাথমিক টিউমার স্ক্রীনিংয়ের জন্য গুরুত্বপূর্ণ জিনোমিক মার্কার।ক্যান্সারের এক্সোম এবং পুরো জিনোম সিকোয়েন্সিংয়ের জন্য পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং (এনজিএস) ব্যবহার করে অসংখ্য এইচসিসি-সম্পর্কিত গবেষণায় TP53 এবং CTNNB1 এর মতো সাধারণ পরিবর্তিত সেলুলার জিনগুলি চিহ্নিত করা হয়েছে, পাশাপাশি ARID1A, MLL, IRF2 সহ বেশ কয়েকটি।নতুন জিন, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 এবং JAK1 মাঝারি মিউটেশন হার দেখায়। মিউট্যান্ট জিন ফাংশন বিশ্লেষণ পরামর্শ দেয় যে ক্রোমাটিন রিমডেলিং, Wnt/β-কেটিনিন এবং JAK/STAT সংকেত ট্রান্সডাকশন, P53-কোষ চক্রের পথ, এপিজেনেটিক মডিফায়ার, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস পাথওয়ে, PI3K/AKT/MTOR/RASF/RASF/ MAPK kinase পাথওয়ে HCC অনকোজেনেসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ৩২,৩৩ একটি গবেষণায় যেখানে টিউমার-সম্পর্কিত মিউটেশন সনাক্ত করা হয়েছিল, হুয়াং এট আল দেখেছেন যে ctDNA-এর উপর নির্ভরশীল টিউমার-সম্পর্কিত মিউটেশনের ফ্রিকোয়েন্সি ছিল 19.5%, এবং নির্দিষ্টতা ছিল 90% .34 উপরন্তু, যে সমস্ত রোগীদের ভাস্কুলার আক্রমণের অভিজ্ঞতা হয়েছিল তাদের ctDNA মিউটেশন (P=0.041) এবং সংক্ষিপ্ত পুনরাবৃত্তি-মুক্ত বেঁচে থাকার সম্ভাবনা বেশি ছিল (P <0.001)। মিউট্যান্ট জিন ফাংশন বিশ্লেষণ পরামর্শ দেয় যে ক্রোমাটিন রিমডেলিং, Wnt/β-কেটিনিন এবং JAK/STAT সংকেত ট্রান্সডাকশন, P53-কোষ চক্রের পথ, এপিজেনেটিক মডিফায়ার, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস পাথওয়ে, PI3K/AKT/MTOR/RASF/RASF/ MAPK kinase পাথওয়ে HCC অনকোজেনেসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ৩২,৩৩ একটি গবেষণায় যেখানে টিউমার-সম্পর্কিত মিউটেশন সনাক্ত করা হয়েছিল, হুয়াং এট আল দেখেছেন যে ctDNA-এর উপর নির্ভরশীল টিউমার-সম্পর্কিত মিউটেশনের ফ্রিকোয়েন্সি ছিল 19.5%, এবং নির্দিষ্টতা ছিল 90% .34 উপরন্তু, যে সমস্ত রোগীদের ভাস্কুলার আক্রমণের অভিজ্ঞতা হয়েছিল তাদের ctDNA মিউটেশন (P=0.041) এবং সংক্ষিপ্ত পুনরাবৃত্তি-মুক্ত বেঁচে থাকার সম্ভাবনা বেশি ছিল (P <0.001)।মিউট্যান্ট জিন ফাংশন বিশ্লেষণ থেকে জানা যায় যে ক্রোমাটিন রিমডেলিং, Wnt/β-catenin এবং JAK/STAT সিগন্যালিং, P53 কোষ চক্র পাথওয়ে, এপিজেনেটিক মডিফায়ার, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস পাথওয়ে, PI3K/AKT/MTOR পাথওয়ে, এবং RAS/RAF/ MAPkinase প্লেপথে পরিবর্তনগুলি এইচসিসি টিউমারিজেনেসিসে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা। 32,33 টিউমার-সম্পর্কিত মিউটেশন পাওয়া একটি গবেষণায়, হুয়াং এট আল।পাওয়া গেছে যে ctDNA-নির্ভর টিউমার-সম্পর্কিত মিউটেশনের ফ্রিকোয়েন্সি ছিল 19.5% এবং নির্দিষ্টতা ছিল 90%।.34 Кроме того, у пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) и более короткая безивая безивая более , .34 উপরন্তু, ভাস্কুলার আক্রমণের রোগীদের আরও বেশি সিডিএনএ মিউটেশন (পি = 0.041) এবং একটি ছোট রোগ-মুক্ত বেঁচে থাকা (পি <0.001) ছিল।মিউট্যান্ট জিনের কার্যকরী বিশ্লেষণে ক্রোমাটিন রিমডেলিং, Wnt/β-catenin এবং JAK/STAT সিগন্যালিং, P53 কোষ চক্র পথ, এপিজেনেটিক মডিফায়ার, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস পাথওয়ে, PI3K/AKT/MTOR পাথওয়ে এবং RPAS/RAFRAF কেনেস পাথওয়ে এইচসিসির অনকোজেনেসিসে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। 32,33 在 一 项 检测 到 肿瘤 肿瘤 相关 的 研究 中 中 ， হুয়াং 等 人 发现 肿瘤 相关 突变 依赖于 依赖于 为 为 为 为 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 有 有 有 有 有 有 有 有 有 患者 患者 患者 患者 患者 患者 患者 患者 患者 患者 有 有 有 有 有 有 有 有 有 有 有 有 有 有 有 有 有 有 有 有 有 有 有 有 有 有突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）। 32.33 在 一 项 检测 到 相关 突变 的 研究 ， huang 等 发现 肿瘤 相关 突变 依赖于 ctdna 的 为 为 19.5% ， 特异性 为 90% .34 此外 经历 血管 侵犯 的 更 可能 发生 ctdna突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）।32,33 টিউমার-সম্পর্কিত মিউটেশন পাওয়া একটি গবেষণায়, হুয়াং এট আল।দেখা গেছে যে টিউমার-সম্পর্কিত মিউটেশনগুলি 90% 34 এর নির্দিষ্টতার সাথে 19.5% cDNA-এর উপর নির্ভরশীল। উপরন্তু, যে সমস্ত রোগীদের ভাস্কুলার আক্রমণ হয়েছে তাদের সিডিএনএ হওয়ার সম্ভাবনা বেশি ছিল।мутация (P = 0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001)। মিউটেশন (P = 0.041) এবং সংক্ষিপ্ত রোগ-মুক্ত বেঁচে থাকা (P <0.001)।আরেকটি সাধারণ HCC ড্রাইভার জিন হল TP53, যার মিউটেশন হার 30% এর বেশি।গবেষণায় দেখা গেছে যে রক্ত ​​ও প্রস্রাবে ctDNA-তে TP53 মিউটেশনের ফ্রিকোয়েন্সি 5% থেকে 60% পর্যন্ত।35 জোহানের গবেষণায় দেখা গেছে যে এইচসিসির শেষ দিকের সিটিডিএনএ মিউটেশন স্পেকট্রাম প্রাথমিক এইচসিসি-র মতই একই রকম মিউটেশন হার রয়েছে, যার মধ্যে TERT প্রবর্তক (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), মিউটেশন AXIN1।, ARID2, KMT2D এবং TSC2 (6% প্রতিটি)।36 β-catenin (CTNNB1) অনকোজিন Wnt সিগন্যালিং পাথওয়েতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।ট্রান্সক্রিপশন কোঅ্যাক্টিভেটর CTNNB1 জিনের অভিব্যক্তিকে উন্নীত করতে পারে, যা কোষের বিস্তার, অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ এবং এনজিওজেনেসিস হতে পারে।CTNNB1 হেপাটোসাইট রূপান্তর প্ররোচিত করতে TERT-এর সাথেও যোগাযোগ করতে পারে।33 টিইআরটি প্রোমোটার কিছু কঠিন টিউমারে ঘন ঘন পরিবর্তিত হয়।TERT-তে পরিবর্তন, HCC-এর ম্যালিগন্যান্ট রূপান্তরের প্রথম দিকের জেনেটিক পরিবর্তনগুলির মধ্যে একটি, সিরোটিক হেপাটোসাইটগুলিতে টেলোমারেজ পুনঃসক্রিয়তা ঘটাতে পারে এবং প্রসারণকে উন্নীত করতে পারে এবং বার্ধক্য রোধ করতে পারে।33-37 টিইআরটি প্রোমোটারে মিউটেশনগুলি প্রলিফারেটিভ লিভার নোডুলস এবং প্রারম্ভিক এইচসিসি সহ 59-90% রোগীর মধ্যে ঘটে বলে জানা গেছে এবং বেঁচে থাকার সাথে সম্পর্কিত।38
কপি নম্বর পরিবর্তন (CNA) হল সোমাটিক মিউটেশনের একটি গুরুত্বপূর্ণ উপপ্রকার।গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে CNA-এর বিস্তৃত এবং ফোকাল বোঝা হল একটি জিনোমিক স্বাক্ষর যা কিছু ধরণের ক্যান্সারে টিউমার প্রতিরোধ ক্ষমতা অনুপ্রবেশ এবং বর্জনের পূর্বাভাস দিতে সক্ষম।39 সক্রিয় অনুপ্রবেশ সংকেত, উচ্চ সাইটোলাইটিক কার্যকলাপ, গুরুতর প্রদাহ এবং এইচসিসি-তে অ্যান্টিজেন উপস্থাপনার সাথে সম্পর্কিত জেনেটিক মার্কার।477 টি বিষয়ে একক নিউক্লিওটাইড পলিমারফিজমের ডেটা অ্যারের বিশ্লেষণে CNS-এর উপর কম বোঝা প্রকাশ করা হয়েছে।বিপরীতে, একটি উচ্চ বিস্তৃত সিএনএ লোড সহ ক্রোমোসোমালি অস্থির টিউমারগুলি ইমিউন প্রত্যাখ্যানের লক্ষণ দেখায় এবং বিস্তার, ডিএনএ মেরামত এবং TP53 কর্মহীনতার সাথে যুক্ত ছিল।জু এট আল।দেখায় যে এইচসিসি গ্রুপের দীর্ঘস্থায়ী লিভার ডিজিজ গ্রুপের তুলনায় সিএনএ স্কোর বেশি ছিল।40 একটি একক কোষের সম্পূর্ণ-জিনোম সিকোয়েন্সিং ব্যবহার করে, সিএনএগুলি হেপাটোকার্সিনোজেনেসিসের প্রথম দিকে উপস্থিত হতে দেখা যায় এবং টিউমারের অগ্রগতির সময় তুলনামূলকভাবে স্থিতিশীল থাকে।41 চুং এট আল।দেখা গেছে যে এইচসিসি রোগীদের মধ্যে সিএফডিএনএ স্তরগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছিল এবং সিএফডিএনএ-তে জিনোম-ওয়াইড সিএনএগুলি সোরাফেনিব দিয়ে চিকিত্সা করা এইচসিসি রোগীদের মধ্যে একটি গুরুত্বপূর্ণ স্বাধীন প্রগনোস্টিক মার্কার ছিল।42 কম সিএনএ বোঝা সহ রোগীদের তুলনায় রোগের অগ্রগতি এবং মৃত্যুর সম্ভাবনা বেশি ছিল।ওলেরিচ এট আল।পাওয়া গেছে যে কপি নম্বর অস্থিরতা সূচক (CNI) ক্যান্সার রোগীদের cfDNA-তে CNA মূল্যায়ন করতে ব্যবহার করা যেতে পারে।তারা উল্লেখ করেছে যে উন্নত ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের একটি নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চতর CNI স্কোর রয়েছে, যা পদ্ধতিগত কেমোথেরাপি এবং ইমিউনোথেরাপিতে রোগীর প্রতিক্রিয়া মূল্যায়ন করে।43 এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে তরল বায়োপসি নমুনাগুলিতে পাওয়া CNAগুলি উন্নত ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে প্রাগনোস্টিক সূচক হিসাবে কাজ করতে পারে।সিস্টেমিক থেরাপির পটভূমিতে এইচসিসি।
বর্তমানে, ctDNA সনাক্ত করতে ব্যবহৃত পদ্ধতিগুলি লক্ষ্যবস্তু এবং অ-লক্ষ্যযুক্ত পদ্ধতিতে বিভক্ত করা যেতে পারে।সংক্ষেপে, ডিজিটাল পলিমারেজ চেইন রিঅ্যাকশন (ডিপিসিআর), বিমিং ডিজিটাল পিসিআর, এমপ্লিফিকেশন রিফ্র্যাক্টরি মিউটেশন সিস্টেম-পিসিআর, ক্যাপ-সেক এবং ট্যাম-সেক-এর মতো লক্ষ্যযুক্ত পদ্ধতিগুলি পূর্বনির্ধারিত জিনের প্রতি অত্যন্ত সংবেদনশীল।অফ-টার্গেট পদ্ধতি যেমন পুরো জিনোম সিকোয়েন্সিং এবং এনজিএস সমগ্র জিনোমিক ল্যান্ডস্কেপের একটি বিস্তৃত দৃশ্য প্রদান করে।44 টার্গেট প্যানেলের তুলনায়, পুরো জিনোম সিকোয়েন্সিং শুধুমাত্র বিন্দু মিউটেশন এবং সন্নিবেশই নয়, পুনর্বিন্যাস এবং কপি নম্বর বৈচিত্রও সনাক্ত করতে পারে।পূর্বাভাস, এবং CTC এবং cfDNA হল ভাল সূচক যা HCC-এর গতিশীল পর্যবেক্ষণের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে।45 উপরন্তু, cfDNA বিশ্লেষণ HCC সনাক্তকরণে আরও কার্যকর হতে পারে।ইয়ান এট আল।দেখায় যে এইচসিসি রোগীদের রক্তরসে সিএফডিএনএ লিভার ফাইব্রোসিস এবং স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের রোগীদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল।AFP-এর তুলনায়, ctDNA প্রাথমিক HCC-এর জন্য একটি ভাল স্ক্রীনিং মার্কার হবে বলে আশা করা হচ্ছে।46 জনসংখ্যার জনসংখ্যার মধ্যে cfDNA এবং প্রোটিন পরীক্ষা করা 47টি তরল বায়োপসিগুলির একটি সম্ভাব্য গবেষণায়, তারা HCC-এর রোগীদের থেকে HCC-এর রোগীদের থেকে আলাদা করার ক্ষেত্রে কার্যকর বলে দেখানো হয়েছে।331 আল্ট্রাসাউন্ড স্বাভাবিক এবং AFP-নেতিবাচক রোগীদের ফলো-আপে, HCC নির্ণয়ের জন্য cfDNA-এর সংবেদনশীলতা এবং নির্দিষ্টতা যথাক্রমে 100% এবং 94% ছিল, তাই cDNA অ্যাসিম্পটোমেটিক HBsAg সেরোপজিটিভ ব্যক্তিদের মধ্যে HCC সনাক্ত করতে পারে।Yeo48 গবেষণায়, HCC রোগীদের মধ্যে RASSF1A প্রোমোটারের হাইপারমিথিলেশনের একটি উচ্চ ফ্রিকোয়েন্সি (92.5%) পাওয়া গেছে।উপরন্তু, জু এট আল।যথাক্রমে 90.5% এবং 83.3% এর নির্দিষ্টতা এবং সংবেদনশীলতা সহ নির্দিষ্ট মেথিলেশন মার্কারগুলির একটি প্যানেল ব্যবহার করে HCC-এর পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য একটি ডায়াগনস্টিক মডেল তৈরি করেছে।প্যানেলটি HCC-এর রোগীদের অন্যান্য লিভার রোগের রোগীদের থেকে আলাদা করার অনুমতি দেয়, যা AFP-এর থেকে ভালো।তারা আরও দেখেছে যে সাধারণ নিয়ন্ত্রণ যেগুলি ইতিবাচক পরীক্ষায় এইচসিসির ঝুঁকির কারণ হতে পারে, যেমন এইচবিভি সংক্রমণ বা অ্যালকোহল ব্যবহারের ইতিহাস।25 আমরা অনুমান করি যে HCC-এর জন্য উচ্চ-ঝুঁকির কারণগুলি cfDNA-এর হাইপারমিথিলেশনকে উন্নীত করতে পারে, যা তারপর HCC-এর অগ্রগতিতে অবদান রাখে, এবং এইভাবে cfDNA উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ গোষ্ঠীগুলির জন্য স্ক্রীনিংয়ে একটি মূল ভূমিকা পালন করতে পারে।Cai et al.ctDNA মিউটেশনের সম্পূর্ণ পরিসীমা সংক্ষিপ্ত করুন এবং রোগীদের টিউমারের বোঝা নির্ণয়ের জন্য একটি শক্তিশালী কৌশল অফার করুন।49 এই কৌশলটি ইমেজিং পরিবর্তনের 4.6 মাস আগে টিউমারিজেনেসিসকে চিহ্নিত করতে পারে এবং সিরাম বায়োমার্কার AFP, AFP-L3 এবং PIVKA-II এর তুলনায় উচ্চতর ডায়গনিস্টিক কর্মক্ষমতা দেখিয়েছে।সিডিএনএ পরীক্ষার ডায়গনিস্টিক মান প্রদর্শিত হয়েছে যখন ইমেজ মূল্যায়ন পাওয়া যায় না, তাই উচ্চ-ঝুঁকির গোষ্ঠীতে প্রাথমিক এইচসিসি রোগ নির্ণয়ের ক্ষেত্রে সিডিএনএ পরীক্ষা মূল্যবান।সম্প্রতি, বিজ্ঞানীরা 3204টি ক্লিনিকাল নমুনা এবং cfDNA-তে মাল্টিভেরিয়েট জেনেটিক বৈচিত্র্যের (5-হাইড্রোক্সিমিথাইলসাইটোসিন, 5′-মোটিফ, ফ্র্যাগমেন্টেশন, নিউক্লিওসোম ট্রেস, HIFI সহ) সূচক বিশ্লেষণ করতে NGS প্রযুক্তি ব্যবহার করেছেন।তিনটি স্বতন্ত্র ট্রেন, পরীক্ষা এবং পরীক্ষা সেট সহ 50 পুনঃ-প্রমাণিত HIFI মডেলগুলি HCC-নির্দিষ্ট পরীক্ষা এবং পরীক্ষা সেটগুলিতে যথাক্রমে 95.79% এবং 95.42% সংবেদনশীলতা সহ HCC এবং নন-HCC জনসংখ্যার মধ্যে স্থিতিশীল এবং নির্ভরযোগ্য বৈষম্য দেখিয়েছে।লিঙ্গ ছিল যথাক্রমে 95.00% এবং 97.83%।সিরোসিস থেকে HCC আলাদা করার ক্ষেত্রে HIFI পদ্ধতির ডায়াগনস্টিক মান AFP এর চেয়ে বেশি।এছাড়াও, ctDNA অস্ত্রোপচারের চিকিত্সায়ও ব্যবহৃত হয়।আতসুশি এট আল।HCC রোগীদের মধ্যে ctDNA-এর প্রি-অপারেটিভ সিরামের মাত্রা নির্ধারণ করে এবং দেখেছে যে সিডিএনএ পজিটিভ গ্রুপে পুনরাবৃত্তির হার এবং এক্সট্রাহেপ্যাটিক মেটাস্ট্যাসিস হার cDNA নেতিবাচক গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল এবং cDNA মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে সম্পর্কযুক্ত ছিল।টিউমারের অগ্রগতির সাথে।51 একটি অত্যন্ত সংবেদনশীল বায়োমার্কার হওয়ার কারণে, ctDNA HCC-এর জাহাজে আক্রমণ করার ক্ষমতার পূর্বাভাস দিতে পারে।ওয়াং এট আল।HCC সহ 46 জন রোগীর সম্পূর্ণ জিনোম সিকোয়েন্সিং সঞ্চালিত হয়েছে এবং মাল্টিভেরিয়েট বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে মাইক্রোভেসেলগুলিতে আক্রমণের জন্য cDNA ভেরিয়েন্টের অ্যালিল ফ্রিকোয়েন্সির থ্রেশহোল্ড মান 0.83%, সংবেদনশীলতা 89.7% এবং নির্দিষ্টতা 80.0%।রিসেক্টেবল এইচসিসি-তে মাইক্রোভাসকুলার আক্রমণের জন্য একটি স্বাধীন ঝুঁকির কারণ, যা পরামর্শ দেয় যে সিডিএনএ সর্বোত্তম চিকিত্সার জন্য সাহায্য করতে পারে।উপসংহারে, ctDNA সম্পূর্ণরূপে HCC এর সংঘটন এবং বিকাশের সাথে জড়িত এবং প্রাথমিক স্ক্রীনিং, অস্ত্রোপচারের মূল্যায়ন এবং রোগ পর্যবেক্ষণের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে।
CTCs হল ম্যালিগন্যান্ট কোষ যা প্রাথমিক টিউমার বা মেটাস্টেস থেকে প্রাপ্ত যা রক্তপ্রবাহে মেটাস্টেসাইজ করে।টিউমার কোষগুলি ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেসেস (এমএমপি) নিঃসরণ করে, যা বেসমেন্ট মেমব্রেন ভেঙ্গে দেয়, যা টিউমার কোষগুলিকে সরাসরি রক্ত ​​​​এবং লিম্ফ জাহাজে প্রবেশ করতে দেয়।যাইহোক, বেশিরভাগ সিটিসি দ্রুত অ্যানোকিস, ইমিউন আক্রমণ বা শিয়ার স্ট্রেস দ্বারা নির্মূল হয়।53 এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন (EMT) CTC-কে প্রাথমিক টিউমার টিস্যু থেকে সহজেই বিচ্ছিন্ন করার অনুমতি দেয়, কৈশিক আক্রমণ করে এবং উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত বেঁচে থাকা, মেটাস্ট্যাসিস, আক্রমণাত্মকতা এবং ড্রাগ প্রতিরোধ ক্ষমতা অর্জন করে।গবেষণায় দেখা গেছে যে প্রাথমিক মেটাস্ট্যাটিক টিউমারের বিভিন্ন টিউমার কোষের মধ্যে গভীর ভিন্নতা রয়েছে।এইভাবে, সিটিসি বিশ্লেষণ টিউমার কোষের ভিন্নতা সম্পর্কে একটি বিস্তৃত বোঝার দিকে নিয়ে যেতে পারে।54
এইচসিসি-সম্পর্কিত সিটিসি-এর জন্য নির্দিষ্ট মার্কারগুলির মধ্যে রয়েছে গ্লিপিকান-3 (GPC3), এশিয়ালগলাইকোপ্রোটিন রিসেপ্টর (ASGPR), এপিথেলিয়াল সেল অ্যাডেসন মলিকিউল (EpCAM) এবং স্টেম সেল-সম্পর্কিত মার্কারগুলি যেমন CD44, CD90, 55 এবং ইন্টারসেলুলার (আন্তঃকোষীয় কোষ)।) .56 GPC3 মার্কার হল একটি কোষের ঝিল্লি-অ্যাঙ্করড প্রোটিন যা ক্লিনিক্যালি প্যাথলজিকাল বিশ্লেষণ এবং HCC-এর চরিত্রায়নের জন্য ব্যবহৃত হয়।57 HCC টিউমার কোষে মধ্যবর্তী এবং নিম্ন পার্থক্য সহ GPC3 এর অভিব্যক্তি বেশি দেখা যায় এবং এক্সট্রাহেপ্যাটিক মাইগ্রেশনকে উৎসাহিত করে;উপরন্তু, GPC3+ CTC-এর উপস্থিতি মেটাস্ট্যাটিক HCC নির্দেশ করে।58 এএসজিপিআর একটি ট্রান্সমেমব্রেন প্রোটিন যা শুধুমাত্র হেপাটোসাইটের পৃষ্ঠে প্রকাশ করা হয় এবং এটি উচ্চ-বিভেদযুক্ত এইচসিসিতে প্রকাশ করা হয়।EpCAM হল CTC ক্যাপচার করার জন্য সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত ঝিল্লি-সম্পর্কিত প্রোটিনগুলির মধ্যে একটি।EpCAM কে স্টেম সেল বৈশিষ্ট্য সহ HCC কোষের পৃষ্ঠ চিহ্নিতকারী হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে, 59 যা HCC এর বিভিন্ন ক্লিনিকোপ্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে সম্পর্কযুক্ত, যেমন ভাস্কুলার আক্রমণ, মূল্যায়ন করা AFP স্তর এবং বার্সেলোনা হাসপাতালে (BCLC) লিভার ক্যান্সারের উন্নত পর্যায়ে।60 CTC EMT ফেনোটাইপ অত্যন্ত মেটাস্ট্যাটিক।সিটিসিতে 54টি ইএমটি প্রক্রিয়া এইচসিসি মেটাস্ট্যাসিসকে প্রচার করে।ভিমেন্টিন, টুইস্ট, ই-বক্স জিঙ্ক ফিঙ্গার বাইন্ডিং (জেডইবি) 1, জেডইবি2, শামুক, স্লাগ এবং ই-ক্যাডারিনের মতো ইএমটি মার্কারগুলির প্রকাশ HCC রোগীদের থেকে যকৃত থেকে প্রাপ্ত সিটিসিতে অধ্যয়ন করা হয়েছে।58 চেং [61] দ্বারা বিকাশিত CanPatrol™ সিস্টেমটি প্রধানত প্রকাশ করা মার্কারগুলির উপর ভিত্তি করে CTC-কে তিনটি ফেনোটাইপিক সাবগ্রুপে শ্রেণীবদ্ধ করেছে: এপিথেলিয়াল ফেনোটাইপ (EpCAM, CK8/18/19), মেসেনকাইমাল ফেনোটাইপ (ভিমেন্টিন, কয়েলড), এবং মিশ্রিত ফেনোটাইপ।176 জন রোগীর মধ্যে, সৌম্য যকৃতের রোগ থেকে HCC আলাদা করার ক্ষেত্রে মোট CTC AFP-এর থেকে উচ্চতর ছিল।মোট CTC, AFP, এবং সম্মিলিত মোট CTC এবং AFP-এর জন্য AUC মানগুলি ছিল 0.774 (95% CI, 0.704–0.834), 0.669 (95% CI, 0.587–0.750), এবং 0.821 (95% CI, 0.86–0.86) )), যথাক্রমে।EMT-এর উপর ভিত্তি করে CTC শ্রেণীবিভাগ HCC রোগ নির্ণয়, প্রারম্ভিক পুনরাবৃত্তি, মেটাস্ট্যাসিস এবং কম সামগ্রিক সময়ের পূর্বাভাস দিতে পারে।
বর্তমানে, CSC সনাক্তকরণের পদ্ধতির মধ্যে রয়েছে শারীরিক পদ্ধতি এবং জৈবিক পদ্ধতি।ভৌত পদ্ধতি, যাকে প্রায়ই বায়োফিজিক্যাল বৈশিষ্ট্যের উপর ভিত্তি করে সমৃদ্ধকরণ বলা হয়, প্রধানত CSC-এর ভৌত বৈশিষ্ট্যের উপর নির্ভর করে, যেমন আকার, ঘনত্ব, চার্জ, গতিশীলতা এবং বিকৃতি।ভৌত বৈশিষ্ট্যের উপর নির্ভর করে, বিভিন্ন পদ্ধতি রয়েছে যেমন পরিস্রাবণ-ভিত্তিক সিস্টেম, ডাইলেকট্রোফোরেসিস, ইত্যাদি। পরেরটি, যা ইমিউনোঅফিনিটি-ভিত্তিক সমৃদ্ধকরণ নামেও পরিচিত, মূলত অ্যান্টিজেন-অ্যান্টিবডি বাঁধাইয়ের উপর ভিত্তি করে কারণ পদ্ধতিটি টিউমার-নির্দিষ্ট বায়োমার্কারের বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে। যেমন EpCAM, ASGPR, হিউম্যান এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর 2 (HER2), প্রোস্টেট নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেন (PSA), হিউম্যান প্যানসিটোকেরাটিন (P-CK) এবং কার্বাময়েল ফসফেট সিন্থেস 1 (CPS1)।62 আরেকটি প্রকার, যাকে নো-এনরিচমেন্ট পদ্ধতি বলা হয়, উচ্চতর নিউক্লিয়ার থেকে সাইটোপ্লাজমিক অনুপাত এবং আকারের ভিত্তিতে লিউকোসাইট থেকে সিটিসিকে আলাদা করতে ফ্লো সাইটোমেট্রি ব্যবহার করে।বর্তমানে, CTCs সনাক্তকরণের জন্য একমাত্র FDA-অনুমোদিত পরীক্ষা হল Cell-Search™ সিস্টেম, যা EpCAM সেল সারফেস মার্কার ব্যবহার করে। যাইহোক, সম্মিলিত মার্কার-ভিত্তিক CTC সনাক্তকরণ ইতিবাচকতার হার বাড়াতে পারে। 54 ASGPR এবং CPS1 এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডিগুলির একটি মিশ্রণ HCC রোগীদের মধ্যে 91% এর CTC সনাক্তকরণ হার অর্জন করেছে। 63 Zhang এট আল ASGPR, P এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি সহ একটি CTC-চিপ ব্যবহার করেছে। -সিকে এবং সিপিএস1, এবং 100%.64 হারে বেনিন লিভার ডিজিজ বা নন-এইচসিসি ক্যান্সারে আক্রান্ত এইচসিসি রোগীদের থেকে আলাদা করা হয়েছে ওয়াং-এর একটি গবেষণায় 42 এইচসিসি রোগীর মধ্যে 60% ইপিক্যাম + সিটিসি সনাক্ত করা হয়েছে এবং উভয় ইতিবাচকতার মধ্যে উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক খুঁজে পেয়েছে TNM পর্যায়ের হার এবং CTC-এর সংখ্যা।65 গুও এট আল দেখেছে যে CTC-প্রাপ্ত PCR স্কোর 125/171 (73%) রোগীদের মধ্যে উন্নত হয়েছে যাদের AFP স্তর ছিল <20 ng/mL এর সংবেদনশীলতা 72.5% এবং a 95.0% এর সুনির্দিষ্টতা, একটি কাটঅফ 20 ng/mL এ AFP-এর জন্য 57.0% এবং 90.0% এর তুলনায়।66 AFP এবং CTCs-এর সংমিশ্রণ HCC সনাক্তকরণকে উন্নত করতে পারে। HCC এর জন্য উচ্চ ঝুঁকিতে। যাইহোক, সম্মিলিত মার্কার-ভিত্তিক CTC সনাক্তকরণ ইতিবাচকতার হার বাড়াতে পারে। 54 ASGPR এবং CPS1 এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডিগুলির একটি মিশ্রণ HCC রোগীদের মধ্যে 91% এর CTC সনাক্তকরণ হার অর্জন করেছে। 63 Zhang এট আল ASGPR, P এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি সহ একটি CTC-চিপ ব্যবহার করেছে। -সিকে এবং সিপিএস1, এবং 100%.64 হারে বেনিন লিভার ডিজিজ বা নন-এইচসিসি ক্যান্সারে আক্রান্ত এইচসিসি রোগীদের থেকে আলাদা করা হয়েছে ওয়াং-এর একটি গবেষণায় 42 এইচসিসি রোগীর মধ্যে 60% ইপিক্যাম + সিটিসি সনাক্ত করা হয়েছে এবং উভয় ইতিবাচকতার মধ্যে উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক খুঁজে পেয়েছে TNM পর্যায়ের হার এবং CTC-এর সংখ্যা।65 গুও এট আল দেখেছে যে CTC-প্রাপ্ত PCR স্কোর 125/171 (73%) রোগীদের মধ্যে উন্নত হয়েছে যাদের AFP স্তর ছিল <20 ng/mL এর সংবেদনশীলতা 72.5% এবং a 95.0% এর সুনির্দিষ্টতা, একটি কাটঅফ 20 ng/mL এ AFP-এর জন্য 57.0% এবং 90.0% এর তুলনায়।66 AFP এবং CTCs-এর সংমিশ্রণ HCC সনাক্তকরণকে উন্নত করতে পারে। HCC এর জন্য উচ্চ ঝুঁকিতে।যাইহোক, CTC-এর মার্কার-ভিত্তিক সম্মিলিত সনাক্তকরণ ইতিবাচক ফলাফলের শতাংশ বৃদ্ধি করতে পারে।54 অ্যান্টি-ASGPR এবং CPS1 অ্যান্টিবডিগুলির একটি মিশ্রণ HCC-এর রোগীদের মধ্যে 91% CTC সনাক্তকরণ হার অর্জন করেছে।63 Zhang et al.ASGPR, P-CK এবং CPS1 এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি সহ একটি CTC-চিপ ব্যবহার করেছে এবং 100% হারে সৌম্য যকৃতের রোগ বা নন-এইচসিসি রোগীদের থেকে HCC রোগীদের আলাদা করেছে।частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге গ্রুপ TNM পর্যায়ের সাথে CTC-এর ফ্রিকোয়েন্সি এবং সংখ্যা।65 Guo et al দেখা গেছে যে CTCs থেকে প্রাপ্ত PCR 125/171 (73%) রোগীদের মধ্যে উন্নত হয়েছে যাদের AFP মাত্রা <20 ng/mL ছিল যার সংবেদনশীলতা 72.5% এবং একটি নির্দিষ্টতা রয়েছে। 20 ng/mL-এর কাট-অফ স্তরে AFP-এর জন্য 57.0% এবং 90.0%-এর তুলনায় 95.0%৷ গ্রুপHCC এর উচ্চ ঝুঁকি সহ।যাইহোক, CTC-এর মার্কার-ভিত্তিক সম্মিলিত সনাক্তকরণ ইতিবাচক ফলাফলের শতাংশ বাড়িয়ে দিতে পারে।54 অ্যান্টি-এএসজিপিআর এবং সিপিএস1 অ্যান্টিবডিগুলির মিশ্রণ এইচসিসি রোগীদের মধ্যে 91% সিটিসি সনাক্তকরণ হার অর্জন করেছে।63 ঝাং এট আল।ASGPR, P-CK এবং CPS1 এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি সহ CTC চিপ ব্যবহার করা হয়েছে এবং 100% সহ সৌম্য যকৃতের রোগ থেকে HCC এবং নন-HCC রোগীদের বিশিষ্ট।64 ওয়াং-এর গবেষণায় 42 এইচসিসি রোগীর মধ্যে 60% EpCAM+ CTC সনাক্ত করা হয়েছে এবং TNM পর্যায়ে CTC-এর ঘটনা এবং সংখ্যার মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক পাওয়া গেছে। 65 গুও 等人发现，在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中，CTC 衍生的PCR 评分升高，评分升高评分升高评分升高，丄分升高评分升高评分升高，丄分升高评分升高评分升高，丄分升高，丄分升高评分升高评分升高，敏渄渢%值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%। 65 গুও 等 人 发现 在 在 在 水平 <20 এনজি/এমএল 的 125/171 (73%) 名 患者 ， ， সিটিসি 衍生 পিসিআর 评分 ， 敏感性 为 为 72.5%， 为 95.0%， এএফপি 在 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止值 为 20ng/মিলি/মিলি 时 的 特异性 为 57.0% 和 90.0%。。65 গুও এট আল।обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 ng/ml. দেখা গেছে যে 125/171 (73%) রোগীদের মধ্যে AFP মাত্রা <20 ng/mL, CTC- থেকে প্রাপ্ত PCR মানগুলি 72.5% সংবেদনশীলতা এবং 95.0% এর নির্দিষ্টতার সাথে উন্নত হয়েছিল, যখন AFP কাট-অফ নির্দিষ্টতায় ছিল 20 ng/mL ছিল।মিলি ছিল 57.0% এবং 90.0%।66 ORP এবং CTC এর সংমিশ্রণ HCC সনাক্তকরণকে উন্নত করে।উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ HCC জনসংখ্যার প্রাথমিক স্ক্রীনিংয়ে 45 CTC-কে AFP-এর থেকে উচ্চতর বলে মনে করা হয়।এইভাবে, CTC-পজিটিভ এবং উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ HCC গ্রুপের জন্য, CTC পরীক্ষা নিয়মিতভাবে আল্ট্রাসাউন্ড এবং AFP সনাক্তকরণের সাথে মিলিত হওয়া উচিত।যাইহোক, সিটিসিগুলিকে টিউমার মেটাস্ট্যাসিস এবং পুনরাবৃত্তির গুরুত্বপূর্ণ ভবিষ্যদ্বাণী হিসাবে বিবেচনা করা হয় এবং একটি ডায়াগনস্টিক টুল হিসাবে CTCs সনাক্তকরণ স্বাধীনভাবে সুপারিশ করা হয় না।62 অতএব, CTC অন্যান্য বর্তমানে ব্যবহৃত মার্কারগুলির তুলনায় একটি ভাল ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কার হিসাবে কাজ করতে পারে। Zhou et al দেখেছেন যে EpCAM+ CTCs এবং নিয়ন্ত্রক T কোষের উচ্চ সংখ্যার রোগীদের HCC পুনরাবৃত্তি হওয়ার ঝুঁকি বেশি ছিল, যাদের CTC-এর কম সংখ্যা রয়েছে তাদের তুলনায়, পুনরাবৃত্তির অনুপাত 66.7% বনাম 10.3% (P <0.001)। Zhong et al.68 দ্বারা অনুরূপ একটি সমীক্ষা রিপোর্ট করা হয়েছে। উপরন্তু, Qi দেখেছে যে 112 রোগীর মধ্যে 101 জন (90.81%) এইচসিসি সহ, প্রাথমিক পর্যায়ের রোগ সহ, CTC-এর জন্য ইতিবাচক ছিল এবং খুব ছোট HCC নোডুল 3-এর পরে সনাক্ত করা হয়েছিল। ফলোআপের 5 মাস পর্যন্ত। Zhou এট আল দেখেছেন যে EpCAM+ CTCs এবং নিয়ন্ত্রক T কোষের উচ্চ সংখ্যার রোগীদের এইচসিসি পুনরাবৃত্তি হওয়ার ঝুঁকি কম সংখ্যক CTC সহ রোগীদের তুলনায় 66.7% বনাম 10.3% (P <0.001) এর পুনরাবৃত্তির অনুপাতের সাথে দেখা গেছে। Zhong et al.68 দ্বারা অনুরূপ সমীক্ষার প্রতিবেদন করা হয়েছে। উপরন্তু, Qi দেখেছে যে 112 রোগীর মধ্যে 101 জন (90.81%) HCC সহ, যাদের মধ্যে প্রাথমিক পর্যায়ের রোগ রয়েছে, তারা CTC-এর জন্য ইতিবাচক ছিল এবং খুব ছোট HCC নোডুল 3-এর পরে সনাক্ত করা হয়েছিল। 5 মাস ফলো-আপ। Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou et al দেখেছেন যে উন্নত EpCAM+ CTCs এবং নিয়ন্ত্রক T কোষের রোগীদের HCC পুনরাবৃত্তির ঝুঁকি কম CTC সহ রোগীদের তুলনায় বেশি, যার পুনরাবৃত্তির হার 66.7% বনাম 10.3% (P<0.001 )67।ঝোং এট আল দ্বারা অনুরূপ গবেষণা করা হয়েছিল।68. উপরন্তু, Qi দেখেছে যে 112 রোগীর মধ্যে 101 জনের মধ্যে (90.81%) এইচসিসি, যাদের মধ্যে প্রাথমিক রোগ রয়েছে, তাদের মধ্যে CTC ছিল এবং খুব ছোট HCC নোডুলগুলি 3 থেকে 5 মাস ফলোআপের পরে সনাক্ত করা হয়েছিল। Zhou 等 人 发现 ， 与 Ctc 数量 数量 少 的 患者 相比 ， ， এপিসাম+ সিটিসি 和 调节性 t 细胞 数量 升高 的 患者 发生 发生 发生 发生 发生 复发 的 的 风险 风险 更 高 高 复发率 分别 为 为 66.7% 和 10.3% (পি <0.001)。。 Zhou 等 人 发现 与 与 Ctc 数量 数量 少 患者 相比 ， এপিসাম+ সিটিসি 和 t 细胞 数量 患者 患者 发生 发生 更 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为p <0.001)।।।।।।।।।।।।।।। Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). ঝু এট আল।দেখা গেছে যে উন্নত EpCAM+ CTC এবং নিয়ন্ত্রক T কোষের রোগীদের HCC পুনরাবৃত্তির ঝুঁকি কম CTC রোগীদের তুলনায়, যথাক্রমে 66.7% এবং 10.3% পুনরাবৃত্তির হার (P <0.001)।একটি অনুরূপ গবেষণা Zhong এট আল দ্বারা রিপোর্ট করা হয়েছে.[৬৮] এছাড়াও, Qi দেখেছে যে 112 এইচসিসি রোগীর (90.81%) মধ্যে 101 জন, প্রাথমিক রোগে আক্রান্ত রোগীদের সহ, তাদের ইতিবাচক CTC ফলাফল রয়েছে এবং 3 টি পরিদর্শনের পরে খুব ছোট HCC নডিউল পাওয়া গেছে।5 মাস পর্যন্ত পর্যবেক্ষণ।তারা দীর্ঘস্থায়ী এইচবিভি সংক্রমণে আক্রান্ত 12 জন রোগীর মধ্যে CTC খুঁজে পেয়েছে এবং 2 CTC- পজিটিভ রোগীর মধ্যে 5 মাসের মধ্যে ছোট HCC টিউমার পেয়েছে।69 এইভাবে, CTC গুলি HCC, 70 এর ভবিষ্যদ্বাণী করতে ব্যবহার করা যেতে পারে তবে সেগুলি ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কার হিসাবে আরও নিয়মিতভাবে ব্যবহার করা যেতে পারে।
cfDNA এর মত, cfRNA বিভিন্ন সিস্টেমের মাধ্যমে রক্তের প্রবাহে মুক্তি পায়।পেরিফেরাল রক্তের এই অণুগুলি উত্সের ক্যান্সারযুক্ত টিস্যুকে প্রতিনিধিত্ব করে।অ-আক্রমণাত্মক পদ্ধতি দ্বারা সনাক্ত করা মার্কারগুলির তুলনায়, সিএফআরএনএগুলি আরও গতিশীলভাবে নিয়ন্ত্রিত, টিস্যু-নির্দিষ্ট, এবং বহির্কোষীয় পরিবেশে প্রচুর।HCC-তে 71 miRNAs (miRNAs) এর তাত্পর্য এবং ডায়গনিস্টিক মান অনেক গবেষণায় রিপোর্ট করা হয়েছে।miRNAs হল এন্ডোজেনাস নন-কোডিং RNAs (ncRNAs) যা লক্ষ্য বার্তাবাহক RNAs (mRNAs) এর অনুবাদকে বাধা দিয়ে বিভিন্ন আণবিক জৈবিক ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে।এমআইআরএনএগুলি এক্সোসোমে আবদ্ধ অ্যাপোপটোটিক দেহগুলিতে অবস্থিত, তবে তারা পেরিফেরাল রক্তে সিরাম প্রোটিন এবং লিপিডের সাথে স্থিরভাবে আবদ্ধ হতে পারে এবং এইচসিসি মূল্যায়ন করতে ব্যবহার করা যেতে পারে।মাইক্রোআরএনএগুলি লিভারের পুনর্জন্ম, লিপিড বিপাক, অ্যাপোপটোসিস, প্রদাহ এবং এইচসিসির বিকাশের সাথে জড়িত।72 অনকোজেনিক miRNA যেমন miR-21, miR-155 এবং miR-221 HCC-তে সুপরিচিত।বিশেষ করে, miR-21 এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স এবং ফাইব্রোসিসে কোলাজেন সংশ্লেষণে মুখ্য ভূমিকা পালন করে এবং হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল সক্রিয় করে হেপাটোকার্সিনোজেনেসিস প্রচার করে।এইচসিসি-তে 72,73 টিউমার দমনকারী miRNA এর মধ্যে রয়েছে miRNA-122, miRNA-29, Let-7 পরিবার এবং miRNA-15 পরিবার।Let-7 পরিবারে অনেক টিউমার দমনকারী miRNA গুলি থাকে যা RAS পরিবারকে লক্ষ্য করে।miR-15 পরিবারে রয়েছে miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, এবং miR-497, যার কিছু নির্দিষ্ট mRNA এর পরিপূরক ক্রম রয়েছে।এছাড়াও, দীর্ঘ নন-কোডিং RNAs (lncRNAs) এবং বৃত্তাকার RNAs (cirRNAs) এইচসিসির প্রাথমিক স্ক্রীনিংয়ের জন্যও গুরুত্বপূর্ণ।lncRNAs ncRNA-এর বিস্তৃত শ্রেণীর প্রতিনিধিত্ব করে, যার মধ্যে mRNA-এর মতো ncRNAও রয়েছে এবং অনেক মানুষের রোগের প্যাথোজেনেসিসের সাথে জড়িত।LncRNAs লিভার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট এবং দীর্ঘস্থায়ী লিভার রোগে একটি নিয়ন্ত্রক ভূমিকা পালন করে।74 সার্কআরএনএগুলিও এনসিআরএনএর একটি শ্রেণী যা জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণে একাধিক কাজ করে।সম্প্রতি, সার্কআরএনএগুলিকে এইচসিসির জন্য ডায়াগনস্টিক সরঞ্জাম হিসাবে বিবেচনা করা হয়েছে।
মুক্ত RNA সঞ্চালনের উল্লেখযোগ্য স্থিতিশীলতা রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে তাপমাত্রা, pH এবং RNase প্রতিরোধ ক্ষমতা, যা স্ট্যান্ডার্ড RNA পরিশোধন পদ্ধতি ব্যবহার করে পেরিফেরাল রক্ত ​​থেকে fnRNA এর বিচ্ছিন্নতাকে কম ক্লান্তিকর করে তোলে।সর্বাধিক ব্যবহৃত পদ্ধতিগুলির মধ্যে রয়েছে এনজিএস, মাইক্রোয়ারে এবং আরটি-কিউপিসিআর।এনজিএস মাইক্রোআরএনএগুলিকে পুরো জিনোম জুড়ে পরিমাপ করার অনুমতি দেয়।যাইহোক, এই পদ্ধতিটি ব্যয়বহুল এবং বিশ্লেষণটি মানসম্মত নয়।বিপরীতে, RT-qPCR সস্তা, দ্রুত নিউক্লিক অ্যাসিডকে প্রসারিত করে এবং অনেক সুবিধা প্রদান করে যেমন উচ্চ সংবেদনশীলতা, উচ্চ নির্ভুলতা, বৃহত্তর গতিশীল পরিসর এবং কম নমুনার প্রয়োজন।Microarrays হল miRNA সনাক্তকরণের জন্য ব্যবহৃত আরেকটি পদ্ধতি যা পরিপূরক DNA প্রোবের সাথে লক্ষ্য miRNA-এর সংবেদনশীল এবং নির্দিষ্ট হাইব্রিডাইজেশনের উপর ভিত্তি করে, 75 কিন্তু মাইক্রোয়ারে ডেটা বিশ্লেষণ করা সময়সাপেক্ষ।
সঞ্চালিত miR-122 এবং Let-7 উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ গোষ্ঠীতে প্রাথমিক পর্যায়ের এইচসিসি নির্ণয়ের জন্য সম্ভাব্য কার্যকর বলে জানা গেছে, এইচবিভি-সম্পর্কিত প্রিম্যালিগন্যান্ট নোডুলস এবং প্রাথমিক পর্যায়ের এইচসিসি রোগীদের ক্ষেত্রে চিহ্নিতকারী।76 Cai et al.দেখা গেছে যে Let-7 পরিবারের সদস্যরা (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, এবং miR-199a/b) দীর্ঘস্থায়ী ঝুঁকিতে রয়েছে হেপাটাইটিস রোগীদের মধ্যে HCC।লেট-৭ পরিবার দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস সি-এর সাথে যুক্ত উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ গোষ্ঠীতে এইচসিসির বিকাশের পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য একটি কার্যকর সারোগেট বায়োমার্কার হিসাবে কাজ করতে পারে।78 সিরাম সঞ্চালিত MiR-107 এছাড়াও HCC, 79 এর প্রাথমিক পর্যায়ে মূল্যায়ন করা হয়েছে এবং উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ জনসংখ্যার মধ্যে ভাল সম্ভাবনা দেখায়।Zhou et al রিপোর্ট করেছেন যে miRNAs এর একটি প্যানেল (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a এবং miR-801) দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস বি (CHB) এবং সিরোসিস থেকে এইচসিসিকে আলাদা করতে পারে। সংবেদনশীলতা ছিল যথাক্রমে 79.1% এবং 75%, এবং নির্দিষ্টতা 76.4% এবং 91.1%।80 এইচবিভি-সম্পর্কিত এইচসিসি-তে, আমরা দেখতে পেয়েছি যে এইচসিসি ছাড়া দীর্ঘস্থায়ী এইচবিভি রোগীদের তুলনায় miR150 মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (সংবেদনশীলতা 79.1%, নির্দিষ্টতা 76.5%)।স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় HCC-তে -224 উচ্চতর করা হয়েছিল, এবং উপগোষ্ঠী বিশ্লেষণগুলি HBV-এর সাথে যুক্ত HCC-এর রোগীদের মধ্যে উচ্চ মাত্রা দেখিয়েছে।হেপাটাইটিস বি-সম্পর্কিত সিরোসিস এবং এইচসিসি রোগীরা একটি siRNA ক্লাসিফায়ার সনাক্ত করেছে যাতে সাতটি ভিন্নভাবে প্রকাশিত siRNA রয়েছে যা বিভিন্ন নিয়ন্ত্রণে HCC সনাক্ত করতে পারে;প্রারম্ভিক স্ক্রীনিং এ AUC পরিসর AFP স্বেচ্ছাসেবকদের চেয়ে ভাল।তারা দেখেছে যে চারটি miRNAs (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, এবং miR-365a-3p) HCC-এর রোগীদের HCC ছাড়া রোগীদের থেকে আলাদা করতে পারে।পাঁচটি ওভার এক্সপ্রেসিং miRNAs (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, এবং miR-148a-3p) HCC, সিরোসিস এবং CHB বায়োমার্কারগুলিতে সম্ভাব্য HBV সংক্রমণ হিসাবে বিবেচিত হয়, বিশেষত miR-34a-5p লিভার সিরোসিস, 85 এর জন্য বায়োমার্কার হতে পারে এবং উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ জনসংখ্যার মধ্যে এইচসিসির প্রাথমিক স্ক্রীনিংয়ের জন্য সম্ভাব্য বায়োমার্কার হতে পারে।HCC-তে সর্বাধিক অধ্যয়ন করা lncRNA লিভার ক্যান্সারে (HULC) অত্যন্ত সক্রিয়।অন্যান্য গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে HCC রোগীদের মধ্যে HULC সঞ্চালন একটি ডায়গনিস্টিক মার্কার হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে কারণ এই lncRNA সুস্থ ব্যক্তিদের তুলনায় HCC রোগীদের মধ্যে অত্যন্ত আপগ্রেগুলেটেড।71,86 অন্যান্য lnRNA গুলির মধ্যে, LINC00152 কে তার উচ্চ AUC, সংবেদনশীলতা এবং নির্দিষ্টতার কারণে সেরা ডায়াগনস্টিক lncRNA হিসাবে বিবেচনা করা হয়।86 একটি গবেষণায়, LINC00152 এর পেরিফেরাল রক্তের অভিব্যক্তি ধীরে ধীরে স্বাভাবিক স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণ থেকে CHB এবং সিরোসিস রোগীদের মধ্যে বৃদ্ধি পেয়েছে এবং অবশেষে HCC-তে সর্বোচ্চ ছিল।HCC রোগীদের রক্তরসে circSMARCA5 এর অভিব্যক্তির অধ্যয়নগুলি হেপাটাইটিস থেকে সিরোসিস এবং প্রিক্যান্সারাস ক্ষত পর্যন্ত HCC-তে অভিব্যক্তিতে একটি প্রগতিশীল হ্রাস দেখিয়েছে।87 ROC বক্ররেখার বিশ্লেষণ হেপাটাইটিস বা লিভার সিরোসিসে আক্রান্ত রোগীদের থেকে HCC রোগীদের মধ্যে পার্থক্য করার ক্ষেত্রে এই সার্কআরএনএগুলির সম্ভাব্যতা নিশ্চিত করেছে, বিশেষ করে যাদের এএফপি মাত্রা 200 ng/mL এর নিচে।উপরন্তু, ঝু এইচবিভি-সম্পর্কিত এইচসিসি রোগীদের প্লাজমা নমুনায় 13,617টি চক্রীয় আরএনএ বিশ্লেষণ করেছেন এবং নিশ্চিত করেছেন যে 6টি চক্রীয় আরএনএ এইচসিসি এবং এইচবিভি-সম্পর্কিত সিরোসিসে ভিন্নভাবে প্রকাশ করা হয়েছে, পরামর্শ দেয় যে সিআরএনএগুলি উপকারী হতে পারে।লিভারের রোগ, স্ক্লেরোসিস রোগীদের মতো উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ গোষ্ঠীর প্রাথমিক স্ক্রীনিংয়ের জন্য চিহ্নিতকারী।৮৮
এক্সোসোম হল ঝিল্লির ভেসিকল 40-160 nm ব্যাস;একাধিক অন্তঃকোষীয় ভেসিকেল কোষের ঝিল্লির সাথে ফিউজ করে এবং বহির্কোষী ম্যাট্রিক্সে ছেড়ে দেওয়া হয়।এগুলিতে লিপিড, প্রোটিন, আরএনএ এবং ডিএনএ সহ অনেকগুলি সক্রিয় উপাদান রয়েছে এবং এইচসিসি এবং নন-এইচসিসি উভয় কোষের মধ্যে যোগাযোগের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।89,90 Exosomes হেপাটোসাইট ফাইব্রোব্লাস্ট এবং স্টেলেট কোষ, ইমিউন কোষ, স্বাভাবিক হেপাটোসাইট এবং এইচসিসি কোষ সক্রিয় করে HCC এর অগ্রগতি নিয়ন্ত্রণ করে।91 টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে, টিউমার কোষগুলি প্রচুর পরিমাণে এক্সোসোম তৈরি করে যা ক্যান্সার কোষ থেকে অপরিণত কোষে বাহিত হয়, যা অনকোজেনেসিস, অবক্ষয় এবং সেলুলার সিগন্যালিং এর সাথে জড়িত।92 গবেষণায় দেখা গেছে যে এক্সোসোমগুলি প্যাথলজিকাল প্রক্রিয়া চলাকালীন অনকোজিনগুলিকে স্বাভাবিক কোষে স্থানান্তর করতে পারে, যা টিউমার আক্রমণ এবং মেটাস্ট্যাসিসের অন্যতম প্রক্রিয়া হতে পারে।93 ক্যান্সারের অগ্রগতিতে এক্সোসোমগুলির ভূমিকা গতিশীল এবং ক্যান্সারের ধরণের জন্য নির্দিষ্ট হতে পারে, 89 প্রাপক কোষে একাধিক লক্ষ্য জিন নিয়ন্ত্রণ করতে এক্সোসোমগুলি সংলগ্ন বা দূরবর্তী কোষ দ্বারা অভ্যন্তরীণ হতে পারে যা আন্তঃকোষীয় যোগাযোগ আয়ন এবং সেলুলার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট মিথস্ক্রিয়াতে জড়িত হতে পারে, তারা হতে পারে মধ্যস্থতা সেলুলার সংকেত এবং বিপাক.94 এক্সোসোম কার্গো অণুর বৈশিষ্ট্য এবং গতিশীল পরিবর্তনগুলি সরাসরি প্যারেন্টাল টিউমার কোষগুলির বৈশিষ্ট্য এবং গতিশীল পরিবর্তনগুলিকে প্রতিফলিত করে, 95 যা ক্যান্সার নির্ণয় এবং পূর্বাভাসের ক্ষেত্রে এক্সোসোমগুলির ব্যবহারের পাশাপাশি অ্যান্টিক্যান্সার থেরাপিতে পৃথক প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দেওয়ার জন্যও ভিত্তি। ..96
এক্সোসোমগুলিকে বিচ্ছিন্ন এবং বিশ্লেষণের জন্য ঐতিহ্যবাহী পরীক্ষাগার পদ্ধতিগুলি জটিল, বহু-পদক্ষেপ এবং সময়সাপেক্ষ, যার মধ্যে রয়েছে আল্ট্রাসেন্ট্রিফিউগেশন, ফিল্ট্রেশন, সাইজ এক্সক্লুশন ক্রোমাটোগ্রাফি, ইমিউনোঅফিনিটি পিউরিফিকেশন, ওয়েস্টার্ন ব্লটিং, এনজাইম-লিঙ্কড ইমিউনোসর্বেন্ট অ্যাস (ELISA, PLISA), Plyanasis।মাইক্রো/ন্যানো টেকনোলজি ব্যবহার করে ক্ষুদ্রাকৃতির সিস্টেম এবং ল্যাব-অন-এ-চিপ প্ল্যাটফর্মগুলি এক্সোসোমগুলিকে দ্রুত, সুবিধাজনক অবস্থায় বিচ্ছিন্ন করার জন্য ব্যাপকভাবে তৈরি করা হচ্ছে।ন্যানো পার্টিকেল ট্র্যাকিং অ্যানালাইসিস (এনটিএ) এক্সোসোমের আকার এবং ঘনত্ব চিহ্নিত করার জন্য একটি বহুল ব্যবহৃত পদ্ধতি, যার মধ্যে ম্যাগনেটিক ন্যানো পার্টিকেলস এবং পলিহাইড্রোক্সিয়ালকানোয়েটস এর মতো পদ্ধতি রয়েছে।মাইক্রোফ্লুইডিক এবং ইলেক্ট্রোকেমিক্যাল পদ্ধতিগুলি উচ্চ ফলনে এক্সোসোমগুলিকে দ্রুত সনাক্ত করতে পারে।
এক্সোসোমাল প্রোটিন এইচসিসি রোগ নির্ণয়ের জন্য গুরুত্বপূর্ণ চিহ্নিতকারী।আরবেলাইজ গবেষণায়, 98 RasGAP SH3 বাইন্ডিং প্রোটিন (G3BP) এবং পলিমেরিক ইমিউনোগ্লোবুলিন রিসেপ্টর (PIGR) এর স্তর HCC- থেকে প্রাপ্ত এক্সোসোমে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত ছিল এবং দুটি প্রোটিনের পুটেটিভ সম্মিলিত কার্যকারিতা AFP-এর তুলনায় উচ্চতর ছিল।আয়রন ওভারলোড একটি গুরুত্বপূর্ণ ফ্যাক্টর যা HCC এর বিকাশে অবদান রাখে।Tseng রিপোর্ট করেছেন যে হেপসিডিন HCC প্রতিরোধে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে।99 এইচসিসি রোগীদের সেরা থেকে প্রাপ্ত এক্সোসোমগুলিতে হেপসিডিন এমআরএনএ ভেরিয়েন্টের তাদের স্বাস্থ্যকর প্রতিরূপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি কপি সংখ্যা ছিল, যা পরামর্শ দেয় যে হেপসিডিন এইচসিসির জন্য একটি অভিনব ডায়গনিস্টিক বায়োমার্কার হতে পারে।100 HCC দ্বারা উত্পাদিত এক্সোসোমে 14-3-3ζ প্রোটিন টি কোষের সক্রিয়করণ, বিস্তার এবং পার্থক্য কমাতে পারে এবং টি কোষকে নিয়ন্ত্রক টি কোষে রূপান্তরিত করতে পারে, যার ফলে টি কোষের অবক্ষয় ঘটে।101 এটি ইমিউন নজরদারি থেকে টিউমার এড়ানোর তদন্তকারী বিভিন্ন গবেষণা দ্বারা সমর্থিত, 102 যা HCC টিউমারিজেনেসিসে অবদান রাখতে পারে।
প্লাজমা বা সিরামে ecRNA-এর উপস্থিতি ছাড়াও, আরএনএ-সমৃদ্ধ এক্সোসোমগুলি প্রাথমিক টিউমার স্ক্রীনিং-এ নন-ইনভেসিভ রিয়েল-টাইম স্টেজিং এবং টিউমারের বিবর্তন এবং থেরাপির প্রতিক্রিয়া নির্ধারণের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে।HCC গ্রুপের রক্তের সিরামে exosomal miRNA-21 এর মাত্রা CHB গ্রুপের তুলনায় 2.21 গুণ বেশি এবং HCC গ্রুপে সুস্থ জনসংখ্যার তুলনায় 5.57 গুণ বেশি।ওয়াং গবেষণায়, 0.83 (95% CI 0.74–0.93) এবং 0.94 (95% CI 0.88–1.00) এর AUC মান সহ সিরোটিক রোগীদের তুলনায় এক্সোসোম উল্লেখযোগ্যভাবে HCC বৃদ্ধি করেছে।104 প্রাপ্ত ডেটা অনকোজেনেসিস এবং এইচসিসি অগ্রগতির নিয়ন্ত্রণে নির্দিষ্ট এক্সোসোমাল কার্গো অণুগুলির জড়িত থাকার বিষয়টি ব্যাখ্যা করে।105 miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 এবং miR-26a এর সিরাম এক্সপ্রেশন সামঞ্জস্যপূর্ণ।এবং মেটাস্ট্যাসিস, এবং miR21 মাত্রা স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় HCC রোগীদের এবং CHB রোগীদের তুলনায় অনেক বেশি।102 LncRNA HCC-তে সম্ভাব্য ডায়গনিস্টিক মান ছিল।গবেষণায় দেখা গেছে যে HCC রোগীদের সেরা থেকে প্রাপ্ত এক্সোসোমগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চ মাত্রার LINC00161, LINC000635, এবং lncRNA সক্রিয় হয়েছে HCC ছাড়া রোগীদের তুলনায় গ্রোথ ফ্যাক্টর-β রূপান্তর করে, এবং এই lncRNAগুলি TNM পর্যায়ে এবং টিউমারের পরিমাণের সাথে দৃঢ়ভাবে যুক্ত।110 Conigliaro et al.CD90+ এক্সোসোমগুলি উচ্চ মাত্রার lncRNAH19 প্রকাশ করতে পাওয়া গেছে, যা ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (VEGF) রিলিজ এবং VEGF-R1 রিসেপ্টর উৎপাদনকে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করেছে, যার ফলে এনজিওজেনেসিসকে উদ্দীপিত করে।93 সার্কআরএনএ হল অন্য ধরনের এক্সোসোমাল এনসিআরএনএ - প্রজাতি জুড়ে নিম্ন কিন্তু স্থিতিশীল স্তরে প্রকাশ করা হয়, সার্কআরএনএগুলি কোষের ধরন, টিস্যুর ধরন, বিকাশের পর্যায় এবং নিয়ন্ত্রক কার্যকলাপের জন্যও নির্দিষ্টতা দেখায়।111 সার্কআরএনএ হল প্রাথমিক এবং ন্যূনতম আক্রমণাত্মক ক্যান্সারের ডায়াগনস্টিক বায়োমার্কার।112 সাম্প্রতিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি দেখিয়েছে যে HCC ভবিষ্যদ্বাণী করার ক্ষেত্রে পৃথক miRNA-এর নির্দিষ্টতা আদর্শ নয়।অতএব, একাধিক অ্যাসেস ব্যবহার করে জটিল শনাক্তকরণ (যেমন, miR-122 এবং miR-48a AFP-এর সংমিশ্রণে) প্রাথমিক HCC-এর সনাক্তকরণ এবং সিরোসিস থেকে HCC-এর পার্থক্যকে উন্নত করতে পারে।100
CHB এবং লিভার সিরোসিসের রোগীরা HCC বিকাশের জন্য সবচেয়ে সাধারণ উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ গ্রুপ।উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ গোষ্ঠীগুলির জন্য, একবার একটি টেকসই ভাইরোলজিকাল প্রতিক্রিয়া অর্জন করা হলে, HCC ঝুঁকির উপর ভিত্তি করে একটি ব্যয়-কার্যকর নজরদারি কৌশল তৈরি করা উচিত, এবং প্রাথমিক স্ক্রীনিং হল উচ্চ খরচ-কার্যকারিতা অনুপাতের সাথে HCC-এর রোগ নির্ণয় এবং চিকিত্সার উন্নতির চাবিকাঠি। ..ক্যান্সারের প্রারম্ভিক স্ক্রীনিং পদ্ধতির অনেক সীমাবদ্ধতা রয়েছে: বেশিরভাগ ধরণের ক্যান্সারের জন্য কার্যকর প্রাথমিক স্ক্রীনিং পদ্ধতি তৈরি করা হয়নি এবং আনুগত্য সাধারণত কম হয়।প্রথাগত প্রাথমিক স্ক্রীনিং পদ্ধতির তুলনায়, তরল বায়োপসি প্রযুক্তির সুস্পষ্ট সুবিধা রয়েছে: নমুনা নেওয়ার সহজতা, প্যানরাক সনাক্তকরণ, ভাল নমুনা প্রজননযোগ্যতা এবং টিউমার বৈচিত্র্যের কার্যকর প্রতিক্রিয়া।তরল বায়োপসির সাথে সম্পর্কিত পদ্ধতিগুলির ব্যয়-কার্যকারিতা দেওয়া, এইচসিসি স্ক্রীনিংয়ে তাদের ব্যবহার নিয়মিতভাবে পরীক্ষা করা হয়নি।আণবিক স্তরে সঠিক সনাক্তকরণে অগ্রগতি সত্ত্বেও, লক্ষ্য রোগীদের মধ্যে HCC সনাক্ত করতে তরল বায়োপসি ব্যয়বহুল, নির্দিষ্ট ইমেজিং পদ্ধতি যেমন আল্ট্রাসাউন্ড এবং চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিংয়ের তুলনায় এর ব্যাপক ব্যবহার সীমিত করে।113,114 যাইহোক, পূর্ববর্তী একটি সমীক্ষায় দেখা গেছে যে তরল বায়োপসি গুণমান-সামঞ্জস্যপূর্ণ জীবন বছরের (QALYs) ক্ষেত্রে একটি উল্লেখযোগ্য সুবিধা দেখিয়েছে।115 পাকস্থলী এবং নাসোফারিক্সের প্রাথমিক কার্সিনোমাতে তরল বায়োপসির সুবিধাগুলিও দেখানো হয়েছে।116,117 বর্তমান দৃষ্টিভঙ্গি হল যে তরল বায়োপসি টিউমার সনাক্তকরণ এবং নির্ণয়ের ক্ষেত্রে সিরাম বায়োমার্কার এবং রেডিওলজিক্যাল স্ক্রীনিং এর পরিপূরক হতে পারে।117 118
বর্তমান সাহিত্য অনুসারে, তরল বায়োপসি প্রযুক্তি লিভার ক্যান্সারের জন্য উচ্চ-ঝুঁকির গ্রুপগুলির প্রাথমিক স্ক্রীনিংয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চতর সংবেদনশীলতা এবং নির্দিষ্টতা দেখিয়েছে।ফ্লুইড বায়োপসি যে ধরনেরই হোক না কেন, এটি HCC ব্যতীত উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ ব্যক্তিদের থেকে HCC-কে আলাদা করতে পারে, উচ্চ-ঝুঁকি এবং সুস্থ ব্যক্তিদের মধ্যে পার্থক্য স্পষ্ট হওয়ার কারণে প্রাথমিক স্ক্রীনিংয়ের গুরুত্বের পরামর্শ দেয়।ctDNA এর একটি সংক্ষিপ্ত অর্ধ-জীবন রয়েছে এবং এটি HCC সনাক্ত করতে ব্যবহার করা যেতে পারে, তাই টিউমার থেকে প্রাপ্ত cDNA-তে যেকোনো পরিবর্তন টিউমারের অগ্রগতির রিয়েল-টাইম কংক্রিট প্রমাণ প্রদান করতে পারে, বিশেষ করে ছোট টিউমারগুলির জন্য।উচ্চ স্তরের ctDNA ক্যান্সারের বিকাশ এবং বিস্তার নির্দেশ করে এবং এটি অগ্রগতি এবং পুনরাবৃত্তির প্রাথমিক সূচক।উপরন্তু, ctDNA এর ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, রোগীরা স্বতন্ত্র চিকিৎসা এবং ফলো-আপ পেতে পারেন।119 নির্দিষ্ট মেথিলেশন সাইটগুলি এইচসিসি এবং সিরোটিক নোডুলগুলির প্রাথমিক সনাক্তকরণের জন্য এএফপির চেয়ে ভাল মার্কার হতে পারে।এইচসিসির রিসেক্টেবল ক্ষেত্রে, উচ্চ মাত্রার সিডিএনএ মাইক্রোভাসকুলার আক্রমণ এবং পোস্টোপারেটিভ পুনরাবৃত্তি এবং মেটাস্ট্যাসিসের নির্দেশক।কপি নম্বর পরিবর্তন HCC রোগীদের বেঁচে থাকার সাথে সম্পর্কিত।এটা অনুমান করা যেতে পারে যে সিডিএনএ মূল্যায়ন HCC এর সামগ্রিক চিকিত্সার সাথে জড়িত হতে পারে এবং cDNA থেরাপিউটিক মড্যুলেশনের একটি কার্যকর সূচক হিসাবে কাজ করতে পারে।ctDNA-তে নির্দিষ্ট জেনেটিক মিউটেশনের উপর ভিত্তি করে চিহ্নিতকারীগুলি কার্যকারিতা পূর্বাভাস দিতে এবং ওষুধের প্রতিরোধের নিরীক্ষণের জন্য ক্লিনিকাল নির্দেশিকা দ্বারা গৃহীত হয়েছে।ctDNA পরীক্ষা প্রাথমিক স্ক্রীনিংয়ের জন্য সবচেয়ে দরকারী তরল বায়োপসি টুল হতে পারে।উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ এইচসিসি গোষ্ঠীগুলির প্রাথমিক স্ক্রীনিংয়েও CTCগুলি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।HCC-এর সাথে যুক্ত CTC-এর বিভিন্ন চিহ্নিতকারী HCC-এর সূচনা, বিকাশ এবং পুনরাবৃত্তির ক্ষেত্রে বিশেষ গুরুত্ব বহন করে।মেমব্রেন ভেসিকল হিসাবে, এক্সোসোমগুলি আন্তঃকোষীয় যোগাযোগের সাথে জড়িত, বিশেষত এইচসিসি কোষে।সঞ্চালনকারী মাইক্রোআরএনএগুলি রক্তে স্থিতিশীল থাকে এবং এইভাবে এইচসিসির প্রাথমিক স্ক্রীনিংয়ের জন্য আরও কার্যকর হতে পারে।ধীরে ধীরে, এক্সোসোমাল প্রোটিন এবং আরএনএ-সমৃদ্ধ এক্সোসোমগুলি আবিষ্কৃত হয়েছিল এবং এইচসিসির জন্য তাদের ভবিষ্যদ্বাণীমূলক কার্যকারিতা নিশ্চিত করা হয়েছিল।মজার বিষয় হল, এইচসিসির বিভিন্ন ইটিওলজিগুলিও বিভিন্ন মিউটেশনের সাথে যুক্ত হতে পারে, তাই আমরা এইচসিসির বিভিন্ন ইটিওলজির উপর ভিত্তি করে প্রাথমিক স্ক্রীনিংয়ের জন্য বিভিন্ন বায়োমার্কার নির্বাচন করতে পারি।120
যাইহোক, বর্তমান তরল বায়োপসি কৌশলগুলি স্থিতিশীলতার দিক থেকে প্রশ্নবিদ্ধ এবং স্বাধীনভাবে HCC-এর প্রাথমিক স্ক্রীনিং বা পর্যবেক্ষণ করতে পারে না, কিন্তু তবুও পৃথক স্ক্রীনিং এবং রোগ নির্ণয়ের পরিপূরক হতে পারে।121 তরল বায়োপসির একটি ফর্ম হিসাবে, ctDNA, CTC, cfRNA এবং এক্সোসোম-সম্পর্কিত AFP বা PIVKA-II সনাক্তকরণ এবং ইমেজিং HCC-এর প্রাথমিক রোগ নির্ণয় এবং পূর্বাভাসের ক্ষেত্রে প্রতিশ্রুতিশীল অ্যাপ্লিকেশন রয়েছে।যাইহোক, রক্তে ctDNA মুক্তির সঠিক প্রক্রিয়াটি ব্যাখ্যা করা বাকি রয়েছে।ctDNA এর মৌলিক জৈবিক বৈশিষ্ট্যগুলি প্রকাশ করা একটি মার্কার হিসাবে এর ব্যবহারকে সহজতর করতে পারে।সঞ্চালনে স্বল্প পরিমাণে ctDNA এবং কঠোর নমুনা পরিচালনার প্রয়োজনীয়তা এইচসিসিতে cDNA সনাক্তকরণের ক্লিনিকাল বাস্তবায়নের জন্য চ্যালেঞ্জ।উপরন্তু, জেনেটিক মিউটেশনের নির্দিষ্ট বৈশিষ্ট্য নেই যা কার্সিনোজেনগুলির সঠিক সনাক্তকরণের অনুমতি দেয়।যেহেতু একাধিক জেনেটিক এবং সোম্যাটিক বৈকল্পিক স্বাভাবিক টিস্যুতেও উপস্থিত থাকে, তাই ফ্লুইড বায়োপসি দ্বারা চিহ্নিত জেনেটিক মিউটেশনগুলি HCC-এর প্রাথমিক স্ক্রীনিংয়ে সীমিত উপযোগী হতে পারে।122 ভালভাবে সংজ্ঞায়িত দরকারী জিন লক্ষ্য এবং বায়োমার্কারের সীমাবদ্ধতা যা সিডিএনএকে নন-টিউমার ডিএনএ থেকে আলাদা করতে সাহায্য করে সিডিএনএ ব্যবহারের ক্ষেত্রে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ বিষয়।সিটিসি সনাক্তকরণের জন্য সংবেদনশীল এবং নির্দিষ্ট মার্কারগুলির উপযোগিতার অভাব।শুধুমাত্র মেটাস্ট্যাটিক সম্ভাবনা সহ কার্যকর কোষ পাওয়া গেছে, এবং CSC সমৃদ্ধ মার্কারগুলির সর্বোত্তম সংমিশ্রণটি অস্পষ্ট ছিল।সংস্কৃতির জন্য সিটিসি-কে বিচ্ছিন্ন করা এবং তাদের মিউটেশনাল প্রোফাইলের মূল্যায়নও একটি চ্যালেঞ্জিং কাজ।এক্সোসোমগুলির সনাক্তকরণ, বিচ্ছিন্নতা এবং বিশুদ্ধকরণের সমস্যাগুলির কারণে, নির্দিষ্ট আণবিক প্রক্রিয়া এখনও অস্পষ্ট, এবং এক্সোসোম এবং এইচসিসির প্রক্রিয়ার উপর পূর্ববর্তী গবেষণাগুলি গভীরভাবে ছিল না, এবং যেভাবে miRNAs, lncRNAs এবং প্রোটিনগুলিকে এক্সোসোমে বাছাই করা হয়। , এবং এক্সোসোম গ্রহণ একটি নির্দিষ্ট ধরণের প্রক্রিয়া কিনা তা স্পষ্ট নয়।এইচসিসি রোগ নির্ণয় এবং চিকিত্সার জন্য এক্সোসোমের ব্যবহার এখনও প্রাক-ক্লিনিক্যাল পর্যায়ে রয়েছে।তরল বায়োপসি পদ্ধতির প্রমিতকরণের অভাব, যেমন রক্ত ​​সংগ্রহের জন্য ব্যবহৃত টিউবের ধরন, রক্তের পরিমাণ, নমুনা সংরক্ষণ এবং সনাক্তকরণ, বিচ্ছিন্নতা এবং সমৃদ্ধকরণ, চিকিৎসা কেন্দ্রগুলিতে অনুশীলনের পার্থক্যের কারণে রুটিন ক্লিনিকাল অনুশীলনে তাদের ব্যবহারকে বাধা দিতে পারে।প্রাথমিক স্ক্রীনিং, রোগ নির্ণয়, কার্যকারিতা মূল্যায়ন এবং এইচসিসির ভবিষ্যদ্বাণীতে তরল বায়োপসির কার্যকারিতা বিশেষত উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ গোষ্ঠীগুলির জন্য অন্বেষণ করা বাকি রয়েছে।তরল বায়োপসি প্রযুক্তির প্রচুর সম্ভাবনা রয়েছে এবং অদূর ভবিষ্যতে লিভার ক্যান্সারের ক্লিনিকাল অনুশীলনে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হবে বলে আশা করা হচ্ছে।
1. সুং এইচ., ফারলি জে., সিগেল আরএল এট আল।গ্লোবাল ক্যান্সার স্ট্যাটিস্টিকস 2020: গ্লোবোকান 185টি দেশে 36 ধরনের ক্যান্সার থেকে ঘটনা এবং মৃত্যুর হার অনুমান করে।সিএ ক্যান্সার জে ক্লিন।2021;71(3):209-249।doi: 10.3322/caac.21660
2. জাতীয় স্বাস্থ্য কমিশনের সদর দপ্তর।প্রাথমিক লিভার ক্যান্সার নির্ণয় এবং চিকিত্সার জন্য মানদণ্ড (2022 সংস্করণ) [জে]।জার্নাল অফ ক্লিনিক্যাল লিভার ডিজিজ, 2022, 38(2): 288-303।doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al.হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা নির্ণয় এবং চিকিত্সার জন্য নির্দেশিকা (2019 সংস্করণ)।লিভার ক্যান্সার.2020;9(6):682-720।doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al.হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার জন্য ক্লিনিকাল অনুশীলন নির্দেশিকা: লিভার রোগের জন্য জাপানিজ সোসাইটি, 2017 (JSH-HCC 4র্থ নির্দেশিকা), 2019 আপডেট।যকৃতের রোগের জলাধার।2019;49(10):1109–1113।doi:10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA দীর্ঘস্থায়ী লিভার রোগে তরল বায়োপসি।অ্যান হেপাটো।2021;20:100197।doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. তাই TKYu., Tan P.Kh.তরল স্তন ক্যান্সার বায়োপসি: একটি ফোকাসড পর্যালোচনা।আর্চ পাথোল ল্যাব মেড.2021;145(6):678–686।doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. কানভাল এফ., হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার জন্য সিঙ্গল এজি নজরদারি: বর্তমান সেরা অনুশীলন এবং ভবিষ্যতের দিকনির্দেশ।গ্যাস্ট্রোএন্টারোলজি।2019;157(1):54-64।doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. ইউরোপীয় গবেষণা সংস্থা এল, ইউরোপীয় সংস্থা আর, সি থেরাপিউটিকস।ক্লিনিকাল নির্দেশিকা EASL-EORTC: হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার চিকিত্সা।জে হেপারিন।2012;56(4):908-943।doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. ঝাং জি, হা এসএ, কিম এইচকে এট আল।ছোট হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমাতে দরকারী সেরোলজিক্যাল মার্কার হিসাবে AFP এবং HCCR-1 এর সম্মিলিত বিশ্লেষণ: একটি সম্ভাব্য সমগোত্রীয় অধ্যয়ন।ডিস মার্ক।2012;32(4):265–271।doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. চেন এস, চেন এইচ, গাও এস, এট আল।হেপাটাইটিস বি ভাইরাস-সম্পর্কিত লিভার ডিজিজে প্লাজমা মাইক্রোআরএনএ-125b এর ডিফারেনশিয়াল এক্সপ্রেশন এবং হেপাটাইটিস বি ভাইরাস-প্ররোচিত হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার ডায়গনিস্টিক সম্ভাব্যতা।লিভার রোগের জলাধার।2017;47(4):312-320।doi:10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমাতে আলফা-ফেটোপ্রোটিনের জীববিজ্ঞান এবং তাত্পর্য।লিভার int.2019;39(12):2214–2229।doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.এশিয়া-প্যাসিফিক অঞ্চলে হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার চিকিত্সার জন্য ক্লিনিকাল নির্দেশিকা: 2017 আপডেট।লিভার রোগের জন্য আন্তর্জাতিক সংস্থা।2017;11(4):317–370।doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. জু ফেই, ঝাং লি, হি ওয়েই এট আল।হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমায় আক্রান্ত চীনা রোগীদের ক্ষেত্রে সিরাম পিআইভিকেএ-II-এর ডায়গনিস্টিক মান একা বা AFP-এর সংমিশ্রণে।ডিস মার্ক।2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. ডুরিন এল., প্রারাডাইনস এ., বাসেট এস. এট আল।নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার নন-প্লাজমা হিউমোরাল ফ্লুইড বায়োপসি: টিউমারের কাছাকাছি!কোষ2020;9(11)।doi: 10.3390/cells9112486
15. মেডার এস, প্যানটেল কে. লিকুইড বায়োপসি: বর্তমান অবস্থা এবং ভবিষ্যতের সম্ভাবনা।চিকিৎসা Oncol Res.2017;40(7-8):404-408।doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Caforio P, et al.তরল-ভিত্তিক ক্যান্সার বায়োপসি: ক্লিনিকাল অনকোলজিতে একটি মাল্টিমোডাল ডায়গনিস্টিক টুল।অ্যাডভোকেট মেড অনকল।2018;10:1758835918794630।doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. মানুষের রক্তরসে নিউক্লিক অ্যাসিড।CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243।
18. মৌলিয়ের এফ, চন্দ্রানন্দ ডি, পিস্কোর্জ এএম, এট অন্যান্য।টুকরো সাইজ বিশ্লেষণের মাধ্যমে টিউমার ডিএনএ সঞ্চালনের উন্নত সনাক্তকরণ।বিজ্ঞান চিকিৎসা অনুবাদ করে।2018;10:466।doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.টিউমার ডিএনএ খণ্ড দৈর্ঘ্য সঞ্চালন.PLOS জিন।2016;12(7):e1006162।doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. চেং এফ, সু এল, কিয়ান সি. সঞ্চালনকারী টিউমার ডিএনএ: তরল-ভিত্তিক ক্যান্সার বায়োপসিতে একটি প্রতিশ্রুতিশীল বায়োমার্কার।লক্ষ্য টিউমার।2016;7(30):48832–48841।doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.মানুষের ম্যালিগন্যান্সির প্রাথমিক এবং শেষ পর্যায়ে সঞ্চালিত টিউমার ডিএনএ সনাক্তকরণ।বিজ্ঞান চিকিৎসা অনুবাদ করে।2014;6(224):224ra24।doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. মেহেস জি. কঠিন ক্যান্সারের মিউটেশনাল ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বিশ্লেষণের জন্য লিকুইড বায়োপসি: একটি প্যাথলজিস্টের দৃষ্টিকোণ।জে বায়োটেকনোলজি।2019;297:66-70।doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[পাবমেড] 23. লেনার্টস এল, টুভেরি এস, ইয়াতসেনকো টি, এট আল।রক্তরস ডিএনএ স্ক্রীনিং সঞ্চালনের মাধ্যমে প্রাথমিক টিউমার সনাক্তকরণ: হাইপ বা আশা?বেলজিয়ান ক্লিনিকাল আইন।2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. নিশিদা এন. মানব হেপাটোকার্সিনোজেনেসিসে ডিএনএ মেথিলেশনে হেপাটাইটিস ভাইরাস এবং বার্ধক্যের প্রভাব।হিস্টোপ্যাথলজি।2010;25(5):647–654।doi: 10.14670/HH-25.647